麦角酸二乙酰胺 (LSD) 通过兴奋性神经传递中的 mTORC1 促进社会行为。
摘要来源：Proc Natl Acad Sci U S A. 2021年02月2日；118(5)。 PMID：33495318
摘要作者：Danilo De Gregorio、Jelena Popic、Justine P Enns、Antonio Inserra、Agnieszka Skalecka、Athanasios Markopoulos、Luca Posa、Martha Lopez-Canul、何千姿、Christopher K Lafferty、Jonathan P Britt、Stefano Comai、 Argel Aguilar-Valles、Nahum Sonenberg、Gabriella Gobbi
文章所属：Danilo De Gregorio
摘要：临床研究报告称，迷幻的麦角酸二乙酰胺 (LSD) 可以增强同理心和社会行为（SB）在人类中，但其作用机制仍然难以捉摸。乌辛采用包括体内电生理学、光遗传学、行为范式和分子生物学在内的多学科方法，在雄性小鼠中研究了 LSD 对内侧前额叶皮层 (mPFC) SB 和谷氨酸能神经传递的影响。急性LSD（30μg/kg）注射未能增加SB。然而，重复服用 LSD（30 μg/kg，每天一次，持续 7 天）会促进 SB，但不会引起抗抑郁/抗焦虑样作用。 mPFC 兴奋性神经元的光遗传学抑制可显着抑制社交互动并消除 LSD 的亲社会效应。 LSD 增强 α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸酯 (AMPA) 和 5-HT，但不增强 -甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 和 5-HT，mPFC 中的突触反应并增加丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 Akt 和 mTOR 的磷酸化。在兴奋性谷氨酸能神经元中缺乏 Raptor（mTORC1 复合物的结构成分之一）的条件性基因敲除小鼠中，LSD 和 5-HT/AMPA 突触反应的增强被抵消，这表明 LSD 需要兴奋性神经元中 mTORC1 的完整性来促进 SB。相反，在 mPFC 的 GABA 能神经元中缺乏 Raptor 的基因敲除小鼠中，LSD 会促进 SB。这些结果表明，LSD 通过 5-HT/AMPA 受体和 mTOR 信号传导增强 mPFC 兴奋性传递，从而选择性增强 SB。应探索致幻药物激活mPFC中5-HT/AMPA/mTORC1来治疗自闭症谱系障碍、社交焦虑障碍等伴有SB障碍的精神疾病。