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百里香酚通过 Pin1/p38 MAPK 途径改善 VPA 诱导的 ASD 大鼠的自闭症样行为。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2023 年 4 月；117:109885。 Epub 2023 年 2 月 27 日。PMID：36842231
摘要作者：熊跃、陈建辉、吕明奇、王菲菲、张涵红、唐博一、李英波
文章所属单位：熊跃
摘要:炎症在自闭症谱系障碍 (ASD) 的发病机制中起着重要作用。百里香酚是一种从百里香中分离出来的生物活性单萜，具有抗炎特性，有助于治疗神经发育障碍。本研究的目的是研究百里香酚对 VPA 诱导的大鼠自闭症样行为的影响ASD 并评估相关的分子机制。在丙戊酸（VPA）暴露的大鼠模型的前额皮质（PFC）中，Pin1、磷酸化 p38 MAPK、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子（TNF）-α 的水平增加，并且PSD95 和突触素 (SYP) 水平下降。经过百里酚治疗（30 mg/kg）后，VPA 诱发的自闭症样行为得到缓解。此外，百里香酚还可以挽救 Pin1、磷酸化 p38 MAPK、IL-1β、TNF-α、PSD95 和 SYP 水平失调。此外，免疫荧光实验表明，百里香酚处理降低了 Pin1 和磷酸化 p38 MAPK 之间的相关性。从机制上讲，通过 RNA 干扰敲低 Pin1 证实，在 VPA 暴露大鼠模型中，Pin1 通过 p38 MAPK 磷酸化促进炎症。总之，百里酚通过减少炎症和改善神经发育来改善 VPA 诱导的 ASD 大鼠的自闭症样行为。这种效应是由 Pin1/p38 MAPK 通路介导的哎呀。这些实验结果为百里香酚在自闭症新治疗途径中提供了潜力。