α-倒挂素通过破坏脂肪细胞介导的代谢-免疫反馈减轻佐剂诱发关节炎大鼠的炎症。
摘要来源：Front药理学。 2021 年；12：692806。 Epub 2021 年 7 月 7 日。PMID：34305602
摘要作者：胡英浩、韩军、王林、超石、李岩、Opeyemi Joshua Olatunji、王秀、佐剑
文章所属单位：应-胡浩
摘要：一种先前发现的抗风湿化合物——山竹素（MAN）具有显着的代谢调节特性。在这项研究中，我们研究了 MAN 改变的脂肪代谢对大鼠佐剂诱导性关节炎 (AIA) 的免疫影响。 AIA 诱导后 7 天，大鼠接受 50 mg/kg/da 的 MAN 口服治疗y 30 天。使用免疫后第20天和38天收集的样本评估代谢指标和基本临床参数。烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (NAMPT)、sirtuin 1 (SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPAR-)、硬脂酰辅酶去饱和酶 1 (SCD-1)、Toll 样受体 4 (TLR4)、前列腺素内过氧化物合酶 2 (COX) 的表达-2)、()-JNK、()-p65 和 IL-1β 通过 RT-qPCR 或免疫印迹方法进行研究。在实验中，我们用单核/巨噬细胞和MAN处理（前）脂肪细胞，并研究了前脂肪细胞共培养带来的巨噬细胞的变化。一般来说，MAN 可以恢复 AIA 大鼠受损的脂肪合成代谢，表现为脂肪储存、瘦素和脂联素分泌增加以及 PPAR-和 SCD-1 表达增加。同时，它降低了循环IL-1β和IL-6水平，恢复血清学脂质谱变化，并缓解氧化应激，显示出对AIA的有效治疗作用。 AIA大鼠衍生的单核细胞抑制前脂肪细胞中 mRNA PPAR-和 SCD-1 的表达。相反，MAN 促进脂肪细胞分化，并增加游离脂肪酸的产生。它还显着增加 PPAR-和 SCD-1 的表达，这种表达可以被 PPAR 抑制剂 T0070907 消除。同样，脂多糖引发的巨噬细胞抑制共培养的前脂肪细胞中 PPAR 的表达，而 MAN 可以逆转这种情况。在同一共培养系统中，脂多糖诱导的炎症因前脂肪细胞的共存而被放大。当与前脂肪细胞共培养时，在脂多糖处理的巨噬细胞中观察到更多的IL-1β和IL-6分泌以及更高水平的COX-2、p-JNK、p-p65和TLR4表达。 MAN缓解了加剧的炎症情况。用前脂肪细胞培养基的处理取得了类似的效果。脂多糖处理的脂肪细胞培养基促进单独培养的巨噬细胞和 CO 中 IL-1β、IL-6 和 MCP-1 的产生X-2、p-JNK、p-p65 和 TLR4 表达同时增加。对前脂肪细胞的 MAN 治疗损害了这些变化。这表明 AIA 大鼠的脂肪合成代谢存在缺陷，原因是炎症引起的能量消耗增加。 MAN通过上调PPAR-恢复脂肪代谢稳态，重塑脂肪细胞的分泌模式。