α-山竹素通过同时上调沉默信息调节因子 1 和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 抑制抗原诱导关节炎小鼠巨噬细胞/单核细胞的 M1 极化。
摘要资料来源：Drug Des Devel Ther。 2023 年；17：563-577。 Epub 2023 年 2 月 23 日。PMID：36860800
摘要作者：吴一进、张莎莎、殷勤、雷鸣、王其海、陈文刚、罗婷婷、周鹏、丛兰季
文章归属：吴一进
摘要：背景：α-山竹素（MG）显示出减轻实验性关节炎、抑制巨噬细胞/单核细胞炎症极化以及调节过氧化物酶体增殖物的潜力-激活受体γ（PPAR-γ）和沉默信息调节因子1（SIRT1）信号。本研究的目的是分析上述特性之间的相关性。
方法：抗原诱导的关节炎（在小鼠中建立AIA），并用MG与SIRT1/PPAR-γ抑制剂联合治疗，以阐明这两种信号在抗关节炎作用中的作用。系统地研究了病理变化。通过流式细胞术研究细胞的表型。采用免疫荧光法观察关节组织中SIRT1和PPAR-γ蛋白的表达及共定位。最后，通过体外实验验证了 SIRT1 和 PPAR-γ 同步上调的临床意义。
结果： SIRT1 和 PPAR-γ 抑制剂（烟酰胺和 T0070097）降低了 MG 对 AIA 小鼠的治疗效果，并消除了 MG 诱导的上调。调节 SIRT1/PPAR-γ 并抑制巨噬细胞/单核细胞中的 M1 极化。 MG与PPAR-γ具有良好的结合亲和力，并且MG促进SIRT1和PPAR-γ在关节中的共表达。 MG 发现同步激活 SIRT1 和 PPAR-γ 对于抑制 THP-1 单核细胞的炎症反应是必要的。
结论：MG 结合 PPAR-γ 并激发该信号传导以启动配体依赖性抗炎活性。由于某些未明确的信号转导串扰机制，它随后促进SIRT1表达，并进一步限制AIA小鼠巨噬细胞/单核细胞的炎症极化。