芝麻酚作为 p53 稳定剂,可缓解类风湿性关节炎的进展并抑制滑膜类器官的生长。
摘要来源:植物医学。 2023 年 9 月 21 日;121:155109。 Epub 2023 年 9 月 21 日。PMID:37778247
摘要作者:林贤、林腾宇、王晓成、何嘉欣、高旭、吕淑艳、王庆文、陈健
文章所属单位:林贤 p>摘要:
背景:类风湿性关节炎 (RA) 是一种自身免疫性疾病,被称为导致残疾的主要原因,死亡率极高。开发 RA 治疗的替代药物和靶点是一个紧迫的问题。芝麻酚是从天然食用芝麻(Sesamum indicum L.)中分离出来的一种酚类化合物,具有多种生物活性。
用途:目前的研究旨在阐明研究芝麻酚在RA成纤维样滑膜细胞(FLS)中的生物活性和作用机制,旨在评估芝麻酚在RA治疗中的潜在临床应用价值。
方法:采用CCK-8、EdU、流式细胞术以及Transwell实验观察芝麻酚对RA-FLS异常功能的影响。此外,还构建了滑膜类器官和胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型,以进一步探讨芝麻酚对RA的治疗能力。此外,通过RNA测序结合实时定量PCR、Western blot以及免疫共沉淀等方法阐明芝麻酚调节RA进展的机制。
结果:芝麻酚通过抑制DNA复制、触发细胞周期停滞和RA-FLS凋亡来抑制增殖。此外,芝麻酚会损害 RA-FLS 迁移并在冒险。有趣的是,芝麻酚抑制了 CIA 小鼠滑膜类器官的生长并减轻了 RA 症状。此外,RNA 测序进一步表明 p53 信号传导是芝麻酚的下游途径。此外,芝麻酚被证明可以减少 p53 泛素化和降解,从而激活 p53 信号传导。最后,生物信息学分析还强调了芝麻酚调节网络在 RA 进展中的重要性。
结论:我们的研究表明芝麻酚作为一种新型 p53 稳定剂,通过促进 p53 信号传导的激活来减弱 RA-FLS 的异常功能。此外,我们的研究强调芝麻酚可能是一种有效的先导化合物或候选药物,p53可能是治疗 RA 的有希望的靶点。