青藤碱通过靶向 GBP5 并调节 P2X7 受体抑制 NLRP3 相关信号通路，改善小鼠胶原诱导的关节炎。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2023 年 12 月；44(12):2504-2524。 Epub 2023 年 7 月 24 日。PMID：37482570
摘要作者：李娟民、邓海山、姚云达、王伟霆、胡佳勤、董彦、王培勋、刘亮、钟-Qiu Liu, Ying Xie, Lin-Lin Lu, Hua Zhou
文章归属：李娟民
摘要：青藤碱 (SIN) 是一种从青藤藤中分离出来的异喹啉生物碱，一种用于治疗类风湿性关节炎（RA）的中药。临床试验表明，SIN 治疗 RA 患者的疗效与甲氨蝶呤相当，但副作用较少。在本研究中，我们探讨了 SIN 在 LPS 诱导的 RAW264 中的抗炎作用和治疗靶点。7 细胞和胶原诱导的关节炎 (CIA) 小鼠。 LPS诱导的RAW264.7细胞用SIN（160、320、640μM）预处理；对CIA小鼠和CIA小鼠施用SIN（25、50和100mg·kg·d，腹腔注射）30天。我们首先在LPS刺激的RAW264.7细胞中进行了溶剂诱导蛋白沉淀（SIP）测定，发现了SIN与鸟苷酸结合蛋白5（GBP5）直接结合的积极证据，这得到了分子模拟对接、蛋白质组学的支持。和结合亲和力测定（K = 3.486 μM）。更重要的是，SIN 治疗显着降低了 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞和 CIA 小鼠爪组织中参与 GBP5/P2X7R-NLRP3 途径的蛋白质的表达水平。此外，CIA小鼠炎症细胞上清液和血清中IL-1β、IL-18、IL-6和TNF-α的水平均显着降低。这项研究阐明了 SIN 的一种新的抗炎机制； SIN 通过竞争性抑制 NLRP3 相关通路的活性结合 GBP5 并下调 P2X7R 蛋白表达，最终导致 IL-1β 和 IL-18 产生的减少。 SIN与GBP5的结合特异性及其对GBP5活性的抑制作用表明SIN作为特异性GBP5拮抗剂具有巨大的潜力。