开菲尔肽通过抗炎和下调基质金属蛋白酶对佐剂诱导的大鼠关节炎的治疗作用。
摘要来源:生命科学。 2023 年 3 月 15 日;317:121411。 Epub 2023 年 1 月 20 日。PMID:36682523
摘要作者:庄凯成、赖运文、柯志华、严志清、陈晓玲、兰英伟、陈建福、陈伟, 陈传木
文章归属:庄凯成
摘要:目的:类风湿性关节炎(RA) 是一种慢性自身免疫性疾病。其病理特征为滑膜炎症、骨质侵蚀、关节结构损伤。我们之前的研究表明,开菲尔肽(KP)可以减少心血管疾病、骨质疏松症和肾脏炎症。在这项研究中,我们进一步评估了 KP 对佐剂诱发的关节炎的功效(
主要方法:辅助诱导第14天后,给大鼠口服KPs (83 或 166 毫克/天/公斤)或托法替布(6.2 毫克/天/公斤),持续 14 天。第28天,用异氟烷麻醉大鼠进行超声、体内成像系统(IVIS)和放射线成像,然后处死大鼠以采集和分析踝关节组织。在体外,IL-1β处理的人滑膜细胞(SW982)在KP存在的情况下进行抗关节炎机制研究。
主要发现: 超声检查、X光片、组织学、基质金属蛋白酶(MMP)表达、炎性细胞因子和RANKL/OPG比值结果表明,KPs治疗后踝关节滑膜炎和骨侵蚀的严重程度减轻。 KPs 治疗的 AIA 组中 NF-κB 和 MAPK 通路的激活显着降低。进一步re,KP 减弱了人滑膜细胞系 SW982 中 IL-1β 诱导的炎症细胞因子的产生和 MMP 的表达。这些结果表明,KP 通过抑制 IL-1β 相关炎症和 MMP 产生来减轻佐剂诱导的大鼠关节炎。
意义:<我们的结论是,KPs可以通过降低巨噬细胞相关炎症细胞因子和MMPs的水平来发挥抗炎作用,从而减轻踝关节骨侵蚀,构成类风湿关节炎的潜在治疗策略。