青藤碱通过上调 SW1353 细胞中的 SOCS3 抑制白细胞介素 1β 诱导的基质金属蛋白酶水平。
摘要资料来源：Biol Pharm Bull。 2020 年 11 月 1 日；43(11):1643-1652。 Epub 2020 年 9 月 2 日。PMID：32879146
摘要作者：齐伟、顾永福、王震、范伟民
文章所属单位：齐伟
摘要：基质金属蛋白酶（MMPs）胶原蛋白降解是必需的，胶原蛋白降解在关节炎进展中起着关键的病理作用。本文在SW1353细胞中探讨了青藤碱（SN）对白细胞介素1β（IL-1β）诱导的MMPs产生的影响及其潜在机制。 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定表明 200和400μM SN显着抑制SW1353细胞增殖，因此后续实验中使用较低剂量的SN（25-100μM）。值得注意的是，细胞因子信号传导抑制因子 (SOCS) 3 的 mRNA 和蛋白质水平增加是由 SN 剂量依赖性诱导的。 SN 显着抑制 IL-1β 诱导的 SW1353 细胞中 MMP 的 mRNA 和蛋白水平。通过Western blot分析，SN对IL-1β诱导的TAK1和p65磷酸化显示出抑制作用。此外，SN 阻断 TRAF6 和 TAK1 的相互作用，导致 IL-1β 途径失活。从机制上讲，SN 对 MMP 水平以及 TRAF6 和 TAK1 相互作用的抑制作用可以通过沉默 SOCS3 来消除。此外，SN不抑制TAK1激酶活性。在 TAK1 沉默细胞中，SN 处理的细胞的 MMP 和 p65 磷酸化水平低于二甲亚砜 (DMSO) 处理的细胞，表明阻断相互作用并不是 SN 抑制 MMP 水平的独特方式。最后，SN标志在 SW1353 细胞中显着抑制 IL-6 诱导的 Janus 酪氨酸激酶 2 (JAK2) 和信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 磷酸化。 IL-6 + SOCS3-小干扰RNA(siRNA) + SN组和IL-6 + SOCS3-siRNA + DMSO组JAK2磷酸化和MMPs水平没有显示出显着差异。这些结果表明，SN 阻断 IL-1β 诱导的 TRAF6 和 TAK1 之间的相互作用以及 IL-6 通路的激活，从而增加 SOCS3 的表达，从而最终抑制 MMPs 水平。