Harpagoside 抑制原代人骨关节炎软骨细胞中 IL-6 的表达。
摘要来源:J Orthop Res。 2016 年 4 月 15 日。Epub 2016 年 4 月 15 日。PMID:27082319
摘要作者:Abdul Haseeb、Mohammad Yunus Ansari、Tariq M Haqi
文章隶属关系:Abdul Haseeb
摘要:有越来越多的证据支持炎症反应参与骨关节炎(OA)的发病机制。 Harpagoside 是 Harpagophytum procumbens (Hp) 的生物活性成分之一,已被证明具有抗炎特性。在这里,我们使用 OA 炎症的体外模型来研究哈帕戈苷抑制炎症细胞因子/趋化因子(例如 IL-6 和基质降解蛋白酶)产生的潜力。我们进一步研究了原代人 OA 软骨细胞中哈帕戈苷的可能靶标。 OA 软骨细胞是预在用 IL-1β 刺激之前用哈帕戈苷治疗。使用 TaqMan 人类趋化因子 PCR 阵列测定 92 种细胞因子/趋化因子的 mRNA 表达谱。使用 TaqMan 检测确认所选 mRNA 的表达水平。通过 ELISA 和免疫印迹法测定 IL-6 和 MMP-13 的蛋白水平。通过免疫印迹测定总蛋白水平和信号蛋白磷酸化。通过免疫荧光和共聚焦显微镜进行 IL-6 和 c-Fos 的细胞定位。 c-FOS/AP-1 的 DNA 结合活性通过 ELISA 测定。 Harpagoside 显着改变了 IL-1β 刺激的 OA 软骨细胞中的整体趋化因子表达谱。 IL-1β 高度诱导 IL-6 的表达,而用哈帕戈苷预处理 OA 软骨细胞可显着抑制 IL-6 的表达。 Harpagoside 不抑制 IL-1β 诱导的 NF-κB 和 C/EBPβ 转录因子激活,但抑制 IL-1β 触发的诱导、磷酸化和 DNA 结合活性c-FOS 的 y,AP-1 转录因子的主要成分之一。此外,哈帕戈苷在病理条件下显着抑制OA软骨细胞中MMP-13的表达。 siRNA 介导的 IL-6 敲低导致 MMP-13 的表达和分泌受到抑制,从而直接将 IL-6 的作用与 MMP-13 表达联系起来。综上所述,本研究表明哈帕戈苷通过抑制病理条件下 OA 软骨细胞中 c-FOS/AP-1 活性介导的炎症刺激来发挥显着的抗炎作用。本文受版权保护。保留所有权利。