荆条种子总木脂素对大鼠胶原性关节炎的治疗作用。
摘要来源:植物医学。 2019 年 1 月 9 日;58:152825。 Epub 2019 年 1 月 9 日。PMID:30831463
摘要作者:精锐、班彦飞、徐伟恒、年华、郭耀丽、耿一亚、臧远、郑成建
文章所属单位:精锐 p>摘要:
背景:荆条种子含有丰富的木脂素代谢产物,已被广泛用作传统中药和阿育吠陀草药治疗风湿病和关节炎症的药物。荆条种子中的总木脂素(TOV)被认为在关节炎的治疗中发挥着重要作用。
用途:该研究的目的旨在调查抗关节炎c TOV对大鼠胶原性关节炎(CIA)的影响及其可能机制。
方法:TOV采用大孔树脂和聚酰胺柱色谱相结合的方法制备了TOV,并用HPLC对TOV的成分进行了分析。采用鸡II型胶原免疫建立大鼠CIA模型,给予TOV灌胃30 d。通过测量后爪水肿、关节炎指数评分、体重增长以及胸腺和脾指数以及组织学检查来评价大鼠关节炎。还检测了血清MMP-2、MMP-3、MMP-9、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17A和TNF-α的水平。此外,通过蛋白质印迹法评估滑膜组织中COX-2、iNOS和IκB、p-IκB的表达。还分别在乙酸引起的小鼠扭体和二甲苯引起的耳水肿中评估了 TOV 的镇痛和抗炎作用。此外,采用急性毒性试验初步评估TOV的安全性。
结果:TOV显着抑制足爪水肿,减轻足爪水肿。关节炎指数,对CIA大鼠体重及胸腺、脾脏指数无影响。同时,TOV剂量依赖性地减少炎症细胞浸润、滑膜增生和减轻软骨损伤。此外,TOV-患者血清IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17A、TNF-α、MMP-3和MMP-9水平显着降低,而血清IL-10水平升高。治疗大鼠。在TOV治疗的动物中还观察到滑膜组织中COX-2、iNOS和p-IκB的表达显着降低以及IκB的显着增加。 TOV 还显着抑制乙酸引起的小鼠扭体,并减少二甲苯引起的小鼠耳部水肿。最终确定TOV的最大耐受剂量(MTD)为16.0g/kg。
结论:这些结果表明,TOV 对胶原诱导的大鼠关节炎具有显着的抗关节炎作用,这可能归因于抑制 IL-1β、IL-6、通过抑制IL-8、IL-17A、TNF-α、MMP-3和MMP-9以及血清中IL-10的升高以及滑膜组织中COX-2和iNOS蛋白表达的下调IκB 的磷酸化和降解。由于其高效性和安全性,TOV被认为是治疗类风湿关节炎的有前途的候选药物。