豆甾醇可以成为治疗神经系统疾病的新型甾体药物：通过受体调节的 GABA 能机制的证据。
摘要来源：植物医学。 2021 年 6 月 30 日；90:153646。 Epub 2021 年 6 月 30 日。PMID：34280827
摘要作者：Nasiara Karim、Imran Khan、Abeer Abdelhalim、Sobia Ahsan Halim、Ajmal Khan、Ahmed Al-Harrasi
文章隶属关系：Nasiara Karim
摘要：背景：γ-氨基丁酸 A (GABA) 受体与焦虑和癫痫症有关。
假设/目的：本研究旨在研究豆甾醇（一种从蒿中分离出来的植物甾醇（植物甾醇））对神经系统疾病的影响。
方法：评价豆甾醇研究人员对非洲爪蟾卵母细胞中表达的各种重组 GABA 受体亚型进行了研究，并使用高架十字迷宫 (EPM)、明暗盒 (LDB) 测试和戊四唑 (PTZ) 诱导癫痫发作范式评估了其抗焦虑和抗惊厥潜力。此外，还对 α2β2γ2L、α4β3δ 和 α4β3 亚型进行了计算建模，以深入了解豆甾醇的 GABA 能机制。首次生成了GABAδ亚型模型。通过计算机对接，豆甾醇靶向 GABAα2β2γ2L、α4β3 和 α4β3δ 复合物的所有结合位点（神经递质、正负调节剂结合位点）。
结果：豆甾醇增强三元α2β2γ2L、α4β3δ和二元α4β3 GABAR亚型的GABA诱导电流。与二元 α4β3 亚型相比，GABA 诱导的突触外 α4β3δ 电流的增强显着更高，表明 δ 亚基对于突触外α4β3δ 非常重要。功效。豆甾醇被发现是突触外 α4β3δ 亚型的有效正调节剂，这也通过计算分析得到证实。计算分析表明，豆甾醇优先结合在正调节剂共享的跨膜区域或由α4β3δ复合物上的α4的M2-M3区域和β3的M1-M2区域构成的结合位点。在体内研究中，豆甾醇（0.5-3.0mg/kg，腹腔注射）以与异孕酮相同的方式发挥显着的抗焦虑和抗惊厥作用，表明涉及 GABA 能机制。
结论：据我们所知，这是第一项报告豆甾醇对 GABA 受体、抗焦虑和抗惊厥潜力的正向调节作用的研究。因此，豆甾醇由于其对GABA受体的正向调节而被认为是治疗神经系统疾病的候选甾体药物。