Biochanin A 通过与靶蛋白 MEK5 相互作用，防止 PM 诱导的急性肺细胞损伤。
摘要来源：食物功能。 2019 年 10 月 14 日。Epub 2019 年 10 月 14 日。PMID：31608342
摘要作者：薛朝晖、王俊宇、余万丛、李丹、张一霞、万芳、寇晓红
文章所属单位：薛朝晖
摘要：流行病学研究表明，暴露于环境细颗粒物 (PM2.5) 与心肺疾病风险增加相关。 MEK5/ERK5和NF-κB信号通路与急性肺细胞损伤（APCI）的调节密切相关，并可能在潜在的病理生理机制中发挥重要作用。相关研究表明，Biochanin A (BCA) 可以有效干扰 APCI，但其发生的潜在机制尚不完全清楚。上一页通常，基于蛋白质组学和生物信息学研究，我们发现MEK5在介导BCA对PM2.5引起的肺毒性的缓解作用中不可或缺的作用。因此，我们利用A549腺癌人肺泡基底上皮细胞（A549细胞），结合蛋白质印迹和qRT-PCR研究BCA诱导的保护性信号通路，表明MEK5/ERK5和NF-κB均参与介导APCI反应对PM2.5的影响，MEK5/ERK5正向激活NF-κB及其下游细胞调节因子。 BCA 显着抑制 PM2.5 诱导的 MEK5/ERK5 表达上调以及 NF-κB 磷酸化和激活。此外，由于MEK5/ERK5蛋白结构的特异性，利用分子对接相关技术分析了BCA与MEK5的结合位点和结合模式，结果表明BCA与MEK5的PB1结构域之间也存在稳定的氢键。作为其激酶结构域。 BCA 与以下物质形成稳定的复合物MEK5，对 MEKK2/3-MEK5-ERK5 三元相互作用、p62/αPKC 介导的 NF-κB 调节以及 MEK5 靶蛋白磷酸化的抑制具有潜在影响。因此，我们的研究表明 MEK5 是响应 PM2.5 暴露的 APCI 细胞内信号传导的重要调节因子。 BCA可能通过靶向MEK5抑制MEK5/ERK5/NF-κB信号通路的激活而发挥抗APCI活性。