罗布麻素在创伤性脑损伤大鼠模型中通过抑制神经元自噬和 TLR4/NF-κB 信号通路发挥保护作用。
摘要来源:Neurochem Res。 2017 年 8 月 7 日。Epub 2017 年 8 月 7 日。PMID:28786047
摘要作者:冯岩、崔长萌、刘鑫、吴强、胡富光、张浩峰、马志钊、王立群
文章所属单位:颜峰
摘要:神经元自噬和炎症反应在创伤性脑损伤(TBI)的发病机制中发挥重要作用,Toll样受体4(TLR4)可能在相关的分子级联中发挥重要作用。本研究调查了 NADPH 氧化酶抑制剂夹竹桃麻素在 TBI 大鼠模型中的保护作用,并进一步检查了神经元自噬和 TLR4 介导的通路。成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠受到控制性皮质冲击损伤并进行腹内注射创伤后立即注射罗布麻宁 (50 mg/kg)。除了运动和行为研究之外,还进行了脑含水量和组织学分析。分析自噬相关蛋白以及 TLR4/NF-κB 信号传导和炎症介质的表达。夹竹桃麻素治疗可显着减轻 TBI 引起的大鼠运动和行为障碍、脑水肿和神经元损伤。免疫组织化学和蛋白质印迹分析显示,损伤后 12-48 小时,罗布麻宁治疗显着降低了海马中 NOX2、LC3 和 Beclin1 的表达。双重免疫标记表明,罗布麻素在 TBI 后 24 小时减少了 LC3 或 TLR4 阳性细胞与海马神经元的共定位。此外,海马组织中CD11b(小胶质细胞标记物)和GFAP(星形胶质细胞标记物)免疫阳性细胞也明显减少。同时,发现 TLR4、NF-κB p65、TNF-α 和 IL-1β 的蛋白水平显着下降。由蛋白质印迹分析自身调节。总之,我们的研究结果表明罗布麻素的保护作用可能与调节神经元自噬和TLR4/NF-κB信号通路有关。