树枝状聚合物介导的青藤碱靶向递送治疗创伤性脑损伤中的急性神经炎症。
摘要来源：J Control Release。 2020年7月10日；323:361-375。 Epub 2020 年 4 月 24 日。PMID：32339548
摘要作者：Rishi Sharma、Siva P Kambhampati、Zhi Zhu、Anjali Sharma、Samuel Chen、Erica I Duh、Sujatha Kannan、Mark O M Tso、Rangaramanujam M Kannan
文章隶属关系：Rishi Sharma
摘要：创伤性脑损伤 (TBI) 是一个治疗选择有限的重大医学问题，也是导致终身残疾的主要原因之一。损伤部位激活的小胶质细胞/巨噬细胞精心策划的神经炎症在 TBI 后许多病理事件的发生中发挥着关键作用，导致血脑屏障 (BBB) 功能障碍、神经元损伤以及长期神经元和行为缺陷。当前TR饮食涉及静脉注射抗炎药物，仅在受伤后的早期时间窗口内给药时，其临床结果有限。因此，迫切需要开发改进的药物递送系统，该系统有可能穿过受损的血脑屏障，选择性地将药物靶向并递送至损伤部位活化的小胶质细胞/巨噬细胞，并抑制急性炎症的有害影响。在这项研究中，我们使用青藤碱 (Sino)，一种与羟基末端第四代 PAMAM 树枝状大分子 (D-Sino) 结合的有效抗炎和抗氧化药物，作为减轻 TBI 早期炎症的潜在疗法。 D-Sino 缀合物采用高度稳健的铜催化点击反应合成，纯度高。 D-Sino 缀合物由于其快速细胞摄取而增强了Sino的细胞内可用性，通过抑制促炎细胞因子（TNF-α、IL-1β、CCL-3和IL-6）显着减轻早期/急性炎症），并且与游离药物相比，通过抑制 NF-κB 激活及其核转位（炎症发生的根本原因），显着减少 LPS 激活的小鼠巨噬细胞 (RAW 264.7) 中的氧化应激（iNOS 和 NO）。在小儿 TBI 兔模型中进行全身给药后，D-Sino 结合物特异性靶向大脑损伤部位激活的小胶质细胞/巨噬细胞。单剂量的 D-Sino 通过抑制炎症细胞因子的表达来减轻受损大脑区域的炎症，而游离的 Sinino 治疗没有表现出显着的效果。总之，这些结果表明 D-Sino 缀合物可能为增加早期炎症治疗的治疗窗口和提高药物在 TBI 中的疗效开辟新途径。此外，这种治疗可以与当前的临床实践结合使用，例如治疗性低温和药物诱导的昏迷，用于治疗与疾病相关的许多适应症。TBI，其中急性炎症在疾病进展中起着关键作用。