通过哺乳动物靶向雷帕霉素抑制自噬，保护大鼠脑功能免受创伤性脑损伤。
摘要来源：Aging（纽约州奥尔巴尼）。 2021 年 4 月 4 日；13。 Epub 2021 年 4 月 4 日。PMID：33819197
摘要作者：石英、周夏青、杨如惠、应松民、王凌聪
文章所属单位：石英
摘要：脑外伤损伤（TBI）仍然是全世界死亡和残疾的主要原因之一。我们前期的研究发现，中药可以减少TBI大鼠的脑出血。然而，确切的机制仍不清楚。根据随机数字表法,将36只SD大鼠随机分为6组:Sham组(阴性对照组)、模型组、PIK抑制剂组(阳性组)、组(实验组)、雷帕霉素组、+雷帕霉素组(实验组）。在模型组（M组，未任何治疗即出现TBI迹象的组），神经功能缺损评分明显下降，而sequestosome 1（P62）、Becline1、微管相关蛋白1轻链3（LC3-II）均显着增加。脑组织明显受损，细胞质中可见大量自噬体。与模型组和雷帕霉素组（M+Rapa组，雷帕霉素治疗后出现TBI迹象的组）相比，P62、Becline1、LC3-II显着降低，神经功能缺损评分显着改善， PIK（磷脂酰肌醇3-激酶）抑制剂组（M+LY 组，经 PIK 抑制剂治疗后出现 TBI 迹象的组）脑组织损伤显着减少。与模型组相比，mTOR降低，LC3-II升高；但神经功能缺陷评分、HE染色、尼氏染色、透射率无明显变化。雷帕霉素组的离子电镜。与模型组比较,72h神经功能缺损评分明显改善,mTOR明显升高,P62、Becline1、LC3-II明显降低,HE染色、尼氏染色脑组织损伤减轻,胞浆内自噬体减少透射电镜观察组（M+PN组，治疗后表现出TBI迹象的组）。此外，组与+雷帕霉素组（M+PN+Rapa组，+雷帕霉素治疗后出现TBI迹象的组）之间没有显着差异。通过mTOR信号通路和其他自噬抑制自噬，保护大鼠脑功能免受TBI的影响途径。