姜黄素通过抑制实验性脑外伤中的 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路减轻急性炎症损伤。
摘要来源：J 神经炎症。 2014 年；11:59。 Epub 2014 年 3 月 27 日。PMID：24669820
摘要作者：朱海涛、卞陈、袁继超、褚伟华、向鑫、陈菲、王成世、冯华、林江凯
文章归属：朱海涛
摘要：背景：创伤性脑损伤 (TBI) 引发了神经炎症级联反应会导致严重的神经元损伤和行为障碍，而 Toll 样受体 4 (TLR4) 是该级联反应的重要介质。在当前的研究中，我们测试了 h假设姜黄素是一种从根茎姜黄中提取的具有有效抗炎特性的植物化学化合物，可减轻 TBI 后由 TLR4 介导的急性炎症损伤。
方法：检测失重挫伤后TLR4⁻/⁻小鼠的神经功能、脑含水量和细胞因子水平。 TBI 后 15 分钟，对野生型 (WT) 小鼠腹膜内注射不同浓度的姜黄素或载体。损伤后24小时，通过免疫组化检测小胶质细胞/巨噬细胞和TLR4的激活；通过FJB和TUNEL染色测定神经元凋亡；通过ELISA测定细胞因子；通过Western blotting检测TLR4、MyD88和NF-κB水平。在体外，在脂多糖（LPS）刺激后用姜黄素处理由小胶质细胞和神经元组成的共培养系统。小鼠中 TLR4 的表达和形态激活刺激后24小时通过免疫组织化学检测神经胶质细胞和形态学损伤。
结果：TLR4蛋白表达挫伤周围组织在 TBI 后 24 小时达到最大值。与WT小鼠相比，TLR4⁻/⁻小鼠在TBI后表现出较轻的功能损伤、脑水肿和细胞因子释放。除了上述方面的改善外，TBI后100 mg/kg姜黄素治疗还显着减少了WT小鼠中TLR4阳性小胶质细胞/巨噬细胞的数量以及炎症介质的释放和神经元凋亡。此外，Western blot 分析表明，姜黄素处理后 TLR4 及其已知下游效应子（MyD88 和 NF-κB）的水平也有所降低。 LPS 刺激后用姜黄素处理后，在小胶质细胞和神经元共培养中观察到类似的结果。 LPS 增加小胶质细胞中 TLR4 免疫反应性和形态激活并增加神经元凋亡，而姜黄素使这种上调正常化。姜黄素治疗可减弱小胶质细胞中 TLR4、MyD88 和 NF-κB 蛋白水平的增加。
结论：我们的结果表明损伤后，姜黄素给药可以通过涉及 TBI 中小胶质细胞/巨噬细胞中 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路的机制减少小胶质细胞/巨噬细胞的急性激活和神经元凋亡，从而改善患者的预后。