3-乙酰基-11-酮-β-乳香酸和胡椒碱在创伤性脑损伤流体冲击大鼠模型中针对 Nrf2 和 NFkB 信号传导的保护机制。
摘要来源:神经毒素研究。 2023 年 2 月;41(1):57-84。 Epub 2022 年 12 月 28 日。PMID:36576717
摘要作者:Satyabrata Kundu、Shamsher Singh
文章所属单位:Satyabrata Kundu
摘要:当前研究旨在调查 3 的神经保护作用-乙酰基-11-酮-β-乳香酸 (AKBA) 与生物增强剂胡椒碱联合治疗实验大鼠侧向液体冲击损伤诱发的 TBI。通过向暴露的大脑提供 50 mmHg 的压力 3 分钟,对大鼠大脑造成流体冲击损伤。从第 1 天到第 14 天,各组分别口服 AKBA 25 mg/kg、50 mg/kg,以及 AKBA(25 mg/kg,口服)与胡椒碱(2.5 mg/kg,口服)联合用药。在第1天、第7天和第14天检查行为参数。第15天,对动物实施安乐死。在 TBI 大鼠模型中,AKBA-胡椒碱组合显着恢复了握力、转棒测试、旷场任务、窄梁任务(梁交叉时间和脚滑次数)和莫里斯水迷宫(逃脱潜伏期和花费时间)的改变表现。在目标象限中)(与 TBI 对照相比,p < 0.001)。此外,AKBA-胡椒碱组合显着降低了 TBI 大鼠模型中的促炎细胞因子水平(与 TBI 对照相比,p<<0.001)。 AKBA 和胡椒碱的联合作用显着恢复了氧化应激参数水平、儿茶酚胺水平和神经递质水平(与 TBI 对照相比,p<<0.001)。进一步的研究结果表明,AKBA-胡椒碱组合可预防组织病理学变化 (p < 0.001),免疫组织学研究证实 Nrf2 阳性细胞增加 (p < 0.001 与 TBI 对照相比),核因子 kappa B (NFkB) 表达减少 (p < 0.0)01 与 TBI 对照相比,在 AKBA-胡椒碱给药后,皮质区域的 p < 0.01 与 TBI + AKBA 50 mg/kg 相比。本研究得出结论,AKBA 与胡椒碱一起发挥抗氧化、抗炎作用,并通过靶向 Nrf2 和 NFkB 表达来预防神经元损伤。