丹参酮 IIA 磺酸钠通过抑制 NOD 样受体 3/caspase-1/gasdermin D 介导的焦亡来减轻脓毒症相关脑损伤。
摘要来源：国际免疫药理学。 2023 年 5 月；118:110111。 Epub 2023 年 4 月 5 日。PMID：37028275
摘要作者：宋亚勤、林伟吉、胡宏杰、吴树辉、梁静、鲁青、朱伟
文章所属单位：Ya-Qin Song
摘要：背景：据报道，丹参酮 IIA 磺酸钠 (STS) 可保护脓毒症患者的器官功能。然而，STS 减轻脓毒症相关脑损伤及其潜在机制尚未确定。
方法：C57BL/6小鼠建立盲肠结扎穿孔（CLP）模型，术前30 min腹腔注射STS。用 STS 预处理 4 小时后，用脂多糖刺激 BV2 细胞。通过48小时存活率和体重变化、脑含水量、组织病理学染色、免疫组织化学、ELISA、RT-qPCR和透射电镜研究STS对脑损伤的保护作用和体内抗神经炎症作用。采用ELISA和RT-qPCR检测BV2细胞的促炎细胞因子。最后采用Western blotting检测CLP模型脑组织和BV2细胞中NOD样受体3（NLRP3）炎症小体激活和焦亡水平。
结果：STS提高了C组的存活率，降低了脑含水量，改善了脑病理损伤LP 型号。 STS增加了脑组织中紧密连接蛋白ZO-1和Claudin5的表达，同时降低了肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）和白介素-18（IL-18）的表达。 CLP 模型。同时，STS 在体外和体内抑制小胶质细胞活化和 M1 型极化。 CLP模型和脂多糖（LPS）处理的BV2细胞脑组织中NLRP3/caspase-1/gasdermin D（GSDMD）介导的细胞焦亡被激活，而STS显着抑制该细胞焦亡。
结论：NLRP3/caspase-1/GSDMD 介导的细胞焦亡的激活和随后促炎细胞因子的分泌可能是 STS 对抗脓毒症相关疾病的潜在机制。脑损伤和神经炎症反应。