丹参酮 IIA 通过 ERβ/IL-10 通路促进 M2 小胶质细胞并减轻小鼠 TBI 模型中的神经元丢失。
摘要来源：Neuropsychiatr Dis对待。 2020 年；16：3239-3250。 Epub 2020 年 12 月 31 日。PMID：33408474
摘要作者：陈明瑞、陈秋林、陶涛
文章所属单位：陈明瑞
摘要：目的：创伤性脑损伤 (TBI) 是全世界发病和死亡的主要原因。越来越多的证据表明，活化的小胶质细胞在 TBI 的炎症反应中发挥重要作用。抑制 M1 和刺激 M2 激活的小胶质细胞在多种中枢神经系统 (CNS) 疾病动物模型中具有保护作用。在在本研究中，我们在小鼠 TBI 模型中研究了丹参酮 IIA (TNA) 是否通过改变小胶质细胞极化来保护神经元，并进一步研究了体外机制。
材料与方法：40只C57BL/6小鼠用于研究TNA对TBI中小胶质细胞极化的影响。利用BV-2细胞研究TNA调节小胶质细胞极化的机制。
结果：生理盐水（NS） 、TNA以及TNA与ICI 182,780（ICI，一种雌激素受体拮抗剂）的组合用于治疗TBI小鼠。 TBI 后，每组小鼠均表现出功能改善。使用 TNA 治疗的小鼠的改善速度比其他组更快。 ICI 部分逆转了 TNA 治疗的益处。 TNA 治疗显着减少了 TBI 引起的神经元损失。 TNA治疗没有显着改变TBI后小胶质细胞的数量tment。然而，TNA 治疗显着降低了 M1 巨噬细胞标记物（iNOS、TNFα 和 IL-1β）并增加了 M2 巨噬细胞标记物（CD206、精氨酸酶 1 和 Ym1）。 ICI 部分消除了这种效应。在 LPS 刺激下，TNA 处理下调 BV-2 细胞中的 M1 巨噬细胞标记物并上调 M2 巨噬细胞标记物。 TNA 处理显着增加了 IL-10，而 IL-4 和 IL-13 表达没有显着变化。 IL-10 敲低完全消除了 TNA 对小胶质细胞 M2 极化的影响。
结论：综上所述，我们的数据表明： TNA 可减轻小鼠 TBI 模型中的神经元损失，并通过 ERβ/IL-10 途径促进 M2 小胶质细胞。因此，TNA 可能是治疗 TBI 和/或中枢神经系统小胶质细胞过度激活引起的疾病的潜在药物。