内皮集落形成细胞衍生的外泌体恢复遭受创伤性脑损伤的小鼠的血脑屏障连续性。
摘要来源:Exp Neurol。 2018 年 6 月 6 日;307:99-108。 Epub 2018 年 6 月 6 日。PMID:29883579
摘要作者:高伟伟、李飞、刘莉、徐鑫、张宝亮、吴银刚、尹东培、周帅、孙东东、黄英、张建宁
文章单位:高伟伟
摘要:创伤性脑损伤(TBI)往往会导致血脑屏障(BBB)破坏。先前的研究表明,静脉内或脑室内注入人脐带血来源的内皮集落形成细胞(ECFC)可以归巢到损伤部位并改善遭受实验性 TBI 的小鼠的结果。一些报告表明,这些细胞并没有直接融入新形成的脉管系统,而是在相反,它通过旁分泌机制刺激组织驻留内皮细胞(EC)的增殖和迁移。在本研究中,从 ECFC 条件培养基中分离出直径范围为 30 至 150 nm 的外泌体。外泌体在体外用 PKH67 标记,我们观察到它们在孵育 12 小时后被 EC 高效吸收。使用ECFC衍生的外泌体进行预处理促进了遭受划伤的EC的迁移,并且将暴露于缺氧的EC与ECFC衍生的外泌体一起孵育会降低PTEN表达,刺激AKT磷酸化并增加细胞中的紧密连接(TJ)蛋白表达。此外,将 ECFC 衍生的外泌体体内递送至 TBI 小鼠体内还可抑制 PTEN 表达并增加 AKT 表达,这种变化伴随着伊文思蓝 (EB) 染料外渗、脑水肿和 TJ 降解的减少。这些数据表明 ECFC 衍生的外泌体对小鼠 BBB 完整性具有有益影响患有创伤性脑损伤。