虫草素通过抑制创伤性脑损伤后的中性粒细胞浸润和神经炎症来提供长期的神经保护作用。
摘要来源：J Neuroinflammation。 2021 年 6 月 15 日；18(1):137。 Epub 2021 年 6 月 15 日。PMID：34130727
摘要作者：魏鹏举、王柯、罗晨、黄一尘、迪利达尔·米西里姆、温惠美、金鹏、李楚华、宫野、高艳琴
文章所属单位：魏鹏举
摘要：背景：创伤性脑损伤（TBI）造成的继发性损伤，尤其是脑白质损伤（ WMI）对神经炎症高度敏感，这进一步导致不利的长期结果。虽然三个交流之间存在串扰免疫细胞浸润、血脑屏障破坏和促炎性小胶质细胞/巨噬细胞极化等事件在恶性循环中发挥作用，其机制尚不完全清楚。据报道，虫草素（一种蛹虫草提取物）可以抑制 TBI 引起的神经炎症，但虫草素的长期作用仍不清楚。在此，我们报告了对虫草素长期神经保护功能及其潜在免疫学机制的研究。
方法：TBI 小鼠模型采用受控皮质冲击（CCI）方法建立。虫草素腹腔注射，每日两次，持续一周。通过行为测试评估神经学结果，包括网格行走测试、圆柱测试、钢丝悬挂测试和旋转杆测试。采用免疫荧光染色、透射电子显微镜和电生理学记录来评估组织学和功能性病变。定量PCR和流式细胞术用于检测神经炎症。评估了 Sulfo-NHS-生物素和伊文思蓝示踪剂的血脑屏障 (BBB) 渗漏情况。使用蛋白质印迹和明胶酶谱分析蛋白质活性或表达。通过腹腔注射 Ly6G 抗体进行体内中性粒细胞耗竭。
结果：虫草素给药可改善长期神经功能缺损，减少 TBI 小鼠神经元组织损失。同时，白质也保持了长期的完整性，并在形态、组织学、超微结构和电导率等多个维度上得以揭示。虫草素给药抑制小胶质细胞/巨噬细胞促炎极化，并促进 TBI 后的抗炎极化。 TBI 后 3 天施用虫草素可减弱 BBB 破坏。虫草素抑制 MMP-2 的活性TBI后3天的MMP-9和中性粒细胞浸润。此外，中性粒细胞去除提供了类似虫草素的作用，而虫草素与中性粒细胞去除联合给药并没有显示出叠加的益处。
结论：虫草素通过抑制 TBI 后中性粒细胞浸润发挥长期神经保护功能，从而保持 BBB 完整性并改变小胶质细胞/巨噬细胞极化。这些发现为改善 TBI 患者的生活质量提供了重要的临床潜力。