硫胺素在大鼠脑外伤模型中保留线粒体功能

硫胺素在大鼠脑外伤模型中保留线粒体功能，防止 2-酮戊二酸脱氢酶复合物失活。

Biochim Biophys Acta。 2018 年 5 月 16 日。Epub 2018 年 5 月 16 日。PMID：29777685

Garik V Mkrtchyan、Muammer Üçal、Andrea Müllebner、Sergiu Dumitrescu、Martina Kames、Rudolf Moldzio、Marek Molcanyi、Samuel Schaefer、Adelheid Weidinger、Ute Schaefer、Juergen Hescheler ，Johanna Catharina Duvigneau，Heinz Redl，Victoria I Bunik，Andrey V Kozlov

Garik V Mkrtchyan

背景和目的：基于创伤性脑损伤与线粒体功能障碍相关的事实，我们旨在定位线粒体缺陷并尝试通过硫胺素来纠正它。

实验方法：使用干预性对照实验动物研究。成年雄性斯普拉格-道利大鼠遭受侧向液体冲击创伤性脑损伤。创伤前1小时给予硫胺素；创伤后 4 小时和 3 天提取皮质进行分析。

关键结果：诱导型一氧化氮合酶的表达增加（ iNOS) 和肿瘤坏死因子受体 1 (TNF-R1) 4 小时伴随着谷氨酸的线粒体呼吸减少，但丙酮酸和琥珀酸均不减少。 TCA 循环流量限制 2-酮戊二酸脱氢酶复合物 (OGDHC) 和功能性连接酶（谷氨酸脱氢酶、谷氨酰胺合成酶、丙酮酸脱氢酶、苹果酸脱氢酶和苹果酸酶）的测定表明，仅 OGDHC 活性降低。应用 OGDHC 辅酶前体硫胺素可恢复 OGDHC 的活性并恢复线粒体资源盗版。这些效应不是由 OGDHC 亚基（E1k 和 E3）表达的变化介导的，表明硫胺素效应的翻译后机制。到 TBI 后第三天，硫胺素治疗也降低了 TNF-R1 的表达。未折叠蛋白反应的特定标记物不会因硫胺素而发生变化。

结论和含义：我们的数据表明 OGDHC 为脑外伤时线粒体损伤的主要部位，与神经炎症有关，可以通过硫胺素纠正。需要进一步的研究来评估这些发现在临床环境中的病理影响。