来自 MiR-21-5p 增加的神经元的外泌体通过在创伤性脑损伤后体外抑制 Rab11a 介导的神经元自噬发挥神经保护作用。
摘要来源：Med Sci监视。 2019 年 3 月 12 日；25:1871-1885。 Epub 2019 年 3 月 12 日。PMID：30860987
摘要作者：李戴、黄山、朱家林、胡天鹏、韩兆丽、张世爽、赵晶、陈芳莲、雷平
文章所属单位：戴李
摘要：背景创伤性脑损伤（TBI）会产生一系列病理过程。最近的研究表明，TBI后自噬通路持续激活，可能导致神经损伤恶化。我们的初步工作发现 miR-21-5p 在体内和体外 TBI 模型中均上调。 MicroRNA (miRNA) 可以加载到外泌体中以进行细胞间相互作用。本研究旨在评估富含miR-21-5p的神经元源性外泌体对TBI的体外治疗作用，并进一步探讨可能的机制。材料和方法将从 rTBI 小鼠模型中采集的大脑提取物添加到培养的 HT-22 神经元中，以在体外培养的细胞上模拟受伤大脑的微环境。进行超速离心以分离外泌体。使用透射电子显微镜和纳米视觉技术来检查外泌体。建立TBI体外模型，研究外泌体miR-21-5p对神经损伤和神经元自噬调节的影响。结果 经过 rTBI 小鼠脑提取物处理后，HT-22 神经元来源的外泌体中 miR-21-5p 的表达增加。抓伤后 HT-22 神经元的自噬被激活。外泌体 miR-21-5p 在体外 TBI 模型中通过抑制自噬产生保护作用。 MiR-21-5p可以直接靶向Rab11a 3UTR区域以减少其翻译并进一步抑制抑制 Rab11a 介导的神经元自噬。结论 神经元外泌体中 miR-21-5p 的水平从 TBI 的急性期到慢性期增加。富含miR-21-5p的神经元外泌体可以通过靶向Rab11a抑制神经元自噬活性，从而在体外减轻创伤诱导的自噬介导的神经损伤。