藏花酸对三氧化二砷所致大鼠心脏毒性的改善作用及机制。
摘要来源：Mol Med Rep. 2020年12月；22 (6)：5271-5281。 Epub 2020 年 10 月 14 日。PMID：33173984
摘要作者：赵志峰、李静涵、郑斌、梁英然、石静、张建平、韩雪、楚立、初曦、高永刚
文章所属单位：赵志峰
摘要：三氧化二砷（ATO）自20世纪70年代获得美国食品和药物管理局批准以来，常用于治疗急性早幼粒细胞白血病，但其应用受到以下因素的限制：其心脏毒性作用。因此，本研究的目的是探讨其心脏保护作用及其潜在机制。藏红花的关键成分藏红花酸（CRT）的作用机制。然后将 Sprague-Dawley 大鼠随机分为四组（n=10/组）： i) 对照组； ii) ATO 组，iii) CRT 低（20 mg/kg）组； iv) CRT 高（40 毫克/公斤）组。 Control组和ATO组大鼠腹腔注射等体积的0.9%氯化钠溶液，CRT组大鼠给予20和40 mg/kg CRT。 6 小时后，除对照组外，所有组均在 10 天内腹腔注射 5 mg/kg ATO。心脏毒性通过心电图（ECG）模式、形态和标记酶的变化来指示。通过病理染色观察心脏组织的组织形态学变化。采用商用比色法检测试剂盒分析血清中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛和过氧化氢酶的水平，采用荧光探针检测心脏组织中活性氧的水平二氢乙锭。使用免疫组织化学分析炎症因子的表达水平和凋亡相关蛋白的活性。使用蛋白质印迹法测量转录沉默信息调节因子1的蛋白表达水平。使用 ATO（5 毫克/千克）诱导雄性 Sprague-Dawley 大鼠出现心脏毒性。同时给予 CRT（20 和 40 mg/kg）和 ATO 以评估可能的心脏保护作用。 CRT 显着降低了 ATO 引起的大鼠心率和 J 点抬高。通过苏木精和伊红染色评估组织学变化。 CRT 降低肌酸激酶和乳酸脱氢酶的水平，增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶的活性，并降低丙二醛和活性氧的水平。此外，CRT 下调促炎因子 IL-1、TNF-α、IL-6、Bax 和 p65 的表达水平，并增加 Bcl-2 的表达。这是一个还发现 CRT 增强了转录 1 蛋白表达的沉默信息调节因子。因此，本研究表明 CRT 治疗可有效改善 ATO 引起的心脏毒性。 CRT 的保护作用可归因于氧化应激、炎症和细胞凋亡的抑制。因此，CRT 是改善 ATO 治疗引起的心脏毒性副作用的一种有前途的治疗方法，并且有可能进行其他临床应用，但值得进一步研究。