虾青素激活 Nrf2/Keap1/HO-1 通路抑制氧化应激和铁死亡，减少磷酸三苯酯 (TPhP) 诱导的神经发育毒性。
摘要来源：
生态毒性环境安全。 2024 年 1 月 13 日；271:115960。 Epub 2024 年 1 月 13 日。PMID：38219622
摘要作者：张琼、罗聪颖、李志康、黄文龙、郑书凯、刘彩霞、史晓玲、马一凯、倪青青、谭伟、彭家俊、陈跃群、文英吴，李洁洁，吴库胜
文章来源：张琼
摘要：磷酸三苯酯（TPhP）作为主要的有机磷阻燃剂，其引起的神经发育毒性引起了广泛关注，但机制 rem不清楚。在本研究中，我们以斑马鱼为对象，探讨TPhP诱导氧化应激和铁死亡促进神经发育毒性的新机制。结果表明，TPhP影响斑马鱼幼虫的胚胎发育，减少新神经元的数量，并导致神经行为异常。 TPhP 还诱导 ROS 积累，激活抗氧化防御信号 Nrf2 和 Keap1，并显着改变乙酰胆碱酯酶 (AChE)、腺苷三磷酸酶 (ATPase) 和谷胱甘肽 S-转移酶 (GST) 的活性。此外，TPhP还可诱导斑马鱼铁死亡，具体表现为铁含量增加、GPX4蛋白和铁代谢相关基因（gpx4a、slc7a11、acsl4b、tfa、slc40a1、fth1b、tfr2、tfr1a、tfr1b和ncoa4）的异常表达。 ）。虾青素干预特异性抑制 ROS 水平，并逆转 SLC7A11 和 GPX4 表达水平以及 Femetabolism，从而减轻 TPhP 诱导的铁死亡。阿斯塔克nthin还部分逆转AChE、GST的活性以及神经发育相关基因（gap43、gfap、neurog1和syn2a）的表达，从而部分挽救TPhP引起的胚胎发育异常和运动行为障碍。更有趣的是，在TPhP暴露组中，线粒体凋亡相关蛋白BAX、抗凋亡蛋白BCL-2、Caspase3和Caspase9的表达显着改变，并且虾青素干预也可以逆转这种变化。综上所述，我们的结果表明，TPhP暴露可诱导氧化应激和铁死亡，从而对斑马鱼造成神经发育毒性，而虾青素可以通过激活Nrf2/Keap1/HO-1信号通路部分逆转氧化应激并降低斑马鱼幼鱼的神经发育毒性。