摘要标题：
虾青素通过下调人肺癌细胞中胸苷酸合酶的表达来增强培美曲塞诱导的细胞毒性。
摘要来源：Regul Toxicol Pharmacol。 2016 年 9 月 28 日。Epub 2016 年 8 月 28 日。PMID：27693704
摘要作者：廖凯生、魏家丽、陈日成、郑浩宇、陈文庆、吴家红、泰晶王，彭一栓，张博元，林云伟
文章归属：廖开胜
摘要：培美曲塞是一种多靶点抗叶酸药物，已显示出临床活性在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中。胸苷酸合酶 (TS) 表达的增加被认为与培美曲塞耐药性有关。虾青素具有广泛的有益作用，包括抗癌和抗炎特性。在这项研究中，我们发现两种 NSCLC 细胞中 TS 表达下调l 细胞系、人肺腺癌 H1650 和鳞状细胞癌 H1703 细胞，虾青素与 MKK1/2-ERK1/2 活性降低相关。组成型活性 MKK1 (MKK1-CA) 载体的强制表达显着挽救了虾青素处理的 NSCLC 细胞中降低的 TS mRNA 和蛋白质水平。与 MKK1/2 抑制剂（U0126 或 PD98059）联合治疗进一步降低了暴露于虾青素的 NSCLC 细胞中的 TS 表达。使用小干扰 RNA (siRNA) 敲低 TS 或抑制 ERK1/2 活性可增强虾青素的细胞毒性和细胞生长抑制作用。培美曲塞和虾青素的组合可协同增强 NSCLC 细胞中的细胞毒性和细胞生长抑制，同时减少磷酸化 MKK1/2、磷酸化 ERK1/2 和 TS 表达的激活。 MKK1/2-CA 的过表达逆转了虾青素和培美曲塞诱导的协同细胞毒性。我们的研究结果表明 MKK1/2-ERK1/2 介导的下调虾青素表达TS是增强培美曲塞诱导的NSCLC细胞毒性的重要调节因子。