将虾青素封装在 ROS 响应纳米颗粒中，用于对抗顺铂引起的耳毒性。
摘要来源：纳米生物技术学报。 2022 年 6 月 10 日；20(1):268。 Epub 2022 年 6 月 10 日。PMID：35689218
摘要作者：顾佳怡、王雪玲、陈玉明、徐科、余德宏、吴浩
文章所属单位：顾佳怡
摘要：背景：活性氧 (ROS) 的过度积累已被证明是顺铂诱导耳毒性的关键细胞机制。然而，许多抗氧化剂在临床研究中失败了，部分原因是药物输送到耳蜗的效率低下。药物输送系统是克服这一缺点的一种有吸引力的策略。
方法和结果：在本研究中，我们提出抗氧化剂虾青素 (ATX) 和 ROS 响应/消耗纳米颗粒 (PPS-NP) 的组合可对抗顺铂引起的耳毒性。 ATX-PPS-NP是通过含有硫缩酮单元的两亲性超支化多磷酸酯的自组装而构建的，其清除ROS并分解以释放封装的ATX。 ROS 敏感性通过 1H 核磁共振波谱、透射电子显微镜和 HOON/OFF 刺激模型得到证实。 H2O 刺激的增强释放曲线在人工外淋巴、HEI-OC1 细胞系和豚鼠中得到了验证。此外，与单独使用 ATX 或 PPS-NP 相比，ATX-PPS-NP 能有效抑制顺铂诱导的 HEI-OC1 细胞的细胞毒性和凋亡，这表明天然 AC 组合的效果增强。活性化合物 ATX 和 ROS 消耗 PPS-NP。此外，ATX-PPS-NP 减少了培养的 Corti 器官中外毛细胞的损失。在豚鼠中，NiRe-PPS-NP 证实可以快速穿透圆窗膜，ATX-PPS-NP 对螺旋神经节神经元表现出保护作用，进一步减轻顺铂引起的中度听力损失。进一步的研究表明，其保护机制包括减少过多的ROS生成、减少炎症趋化因子（白细胞介素6）的释放、增加抗氧化剂谷胱甘肽的表达以及抑制线粒体凋亡途径。
结论：因此，这种封装 ATX 的 ROS 响应纳米颗粒在预防顺铂引起的听力损失方面具有良好的潜力。