虾青素通过靶向 METTL3/Circ_0078450/MiR-338-3p/GATA4 通路减轻心脏肥大的过程。
摘要来源：Int Heart J. 2024；65(1):119-127。 PMID：38296564
摘要作者：张克莲、卓惠林、郭静一、王伟、戴若竹
文章隶属：张克莲
摘要：虾青素 (ASX) 是一种天然的抗氧化剂对人类多种疾病具有预防和治疗作用。然而，ASX在心脏肥大中的作用及其潜在的分子机制仍不清楚。心肌细胞（AC16）与血管紧张素-II（Ang-II）一起使用来模拟心脏肥大细胞模型。肥大基因、GATA4 和甲基转移酶的蛋白质水平-like 3 (METTL3) 通过蛋白质印迹分析来确定。使用免疫荧光染色评估细胞大小。通过实时定量PCR分析circ_0078450、miR-338-3p和GATA4的表达。此外，通过双荧光素酶报告基因和RIP测定证实了miR-338-3p与circ_0078450或GATA4之间的相互作用，并通过MeRIP和RIP测定证实了METTL3对circ_0078450的调节。ASX降低了肥大基因蛋白表达和细胞大小在 Ang-II 诱导的 AC16 细胞中。 Ang-II 处理下 Circ_0078450 得到促进，ASX 降低 Ang-II 诱导的 AC16 细胞中 circ_0078450 的表达。 Circ_0078450可以海绵miR-338-3p正向调节GATA4表达，GATA4过表达推翻了circ_0078450敲低对Ang-II诱导的心肌细胞肥大的抑制作用。此外，ASX 对 Ang-II 诱导的心肌细胞肥大的抑制作用可以通过 circ_0078450 或 GATA4 过表达来逆转。此外，我TTL3 介导 circ_0078450 的 m6A 甲基化以增强 circ_0078450 表达。此外，METTL3敲低通过抑制circ_0078450表达来抑制Ang-II诱导的心肌细胞肥大。我们的数据表明，ASX通过调节METTL3/circ_0078450/miR-338-3p/GATA4轴来抑制心肌肥大。