柚皮苷减轻奥沙利铂诱导的肾毒性和肝毒性：大鼠模型中的分子、生化和组织病理学方法。
摘要来源：J Biochem Mol Toxicol。 2024 年 1 月；38(1)：e23604。 Epub 2023 年 12 月 1 日。PMID：38037725
摘要作者：Mustafa Ileriturk、Duygu Ileriturk、Ozge Kandemir、Nurhan Akaras、Hasan Simsek、Ender Erdogan、Fatih M Kandemir
文章隶属关系：Mustafa Ileriturk
摘要：奥沙利铂 (OXL) 是一种重要的治疗药物，可治疗全球癌症病例的增加。柚皮苷（4,5,7-三羟基黄酮 7-鼠李糖苷，NRG）具有广泛的生物和药理活性，包括抗氧化和抗炎潜力。本研究旨在探讨 OXL 诱导的肝肾毒性中 NRG 的活性。因此，将 5% 葡萄糖中的 OXL (4 mg/kg b.w.) 腹膜内注射至在第1、第2、第5和第6天，在治疗前30分钟口服NRG（50和100mg/kg体重）。利用生化、遗传学和组织学方法研究肾脏和肝脏组织的功能测试、氧化/抗氧化状态、炎症、细胞凋亡和内质网（ER）应激途径。 NRG 的施用通过增加 OXL 诱导的还原性抗氧化酶（超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶）的活性并降低升高的脂质过氧化参数丙二醛水平来证明其抗氧化作用。 OXL 给药组的核因子-κB、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β 和诱导型一氧化氮合酶水平升高，但 NRG 治疗组降低。在 OXL 给药组中，NRG 降低了凋亡诱导因子 Caspase-3 和 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 相关 X 蛋白的水平，同时提高了抗凋亡因子 Bcl-2 的水平。 OXL触发通过增加激活转录因子 6、蛋白激酶 R 样 ER 激酶、肌醇需求酶 1α 和葡萄糖调节蛋白 78 的 ER 应激参数水平，可以延长 ER 应激。因此，通过 NRG 给药，这种活性降低，并且内质网应激水平下降。综上所述，发现 OXL 通过增加肝脏和肾脏组织中尿素和肌酐、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶活性、炎症、细胞凋亡、内质网应激和氧化剂的水平来诱导毒性，而 NRG 具有通过逆转这些途径的恶化来发挥保护作用。