角黄素、虾青素、番茄红素和叶黄素对大鼠肝脏异生素代谢酶的影响。
摘要来源:Xenobiotica。 1996 年 1 月;26(1):49-63。 PMID:8851821
摘要作者:S Gradelet、P Astorg、J Leclerc、J Chevalier、M F Vernevaut、MH Siess
文章所属单位:Unité de Toxicologie Nutritionnelle,Institut National de la Recherche Agronomique,第戎,法国.
摘要:1.已在喂食含有角黄素、虾青素、番茄红素或叶黄素(作为叶黄素酯)的饮食 15 天的雄性大鼠的肝微粒体和细胞质中研究了几种 I 期和 II 期异生素代谢酶的催化活性以及 P4501A 和 2B 的免疫化学检测)(300 mg/kg 饮食)以及在饮食中喂食增加水平(10、30、100 和 300 ppm)角黄素或虾青素的大鼠。 2.角黄素增加l肝脏中 P450 含量、NADH-和 NADPH-细胞色素 c 还原酶的活性,并显着增加一些 P450 依赖性活性,特别是乙氧基试卤灵 O-脱乙基酶 (EROD) (x 139) 和甲氧基试卤灵 O-脱甲基酶 (MROD)( x 26)。角黄素还可以增加戊氧基 (PROD) 和苯氧基试卤灵 O-脱烷基酶 (BROD),但没有影响。 NADPH-细胞色素 c 还原酶和红霉素 N-去甲基酶 (ERDM) 活性,并降低亚硝基二甲胺 N-去甲基酶 (NDMAD) 活性。角黄素处理也增加了 II 期对硝基苯酚 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶 (4NP-UGT) 和醌还原酶 (QR) 的活性。这些对 EROD、MROD 和 4NP-UGT 的增强作用在饮食中角黄素剂量低至 10 ppm 时就可以清楚地检测到;仅在喂食 > 或 = 100 ppm 的大鼠中观察到 QR 的诱导。虾青素诱导的酶活性模式与角黄素相同,但程度较小:它对 I 相酶和 4NP-UGT 的影响在喂食 > 或 = 100 ppm 的大鼠中观察到,QR 没有增加。微粒体蛋白的蛋白质印迹清楚地显示角黄素和虾青素对 P4501A1 和 1A2 的诱导。相比之下,叶黄素对测量的 I 相和 II 相异生素代谢酶活性没有影响。番茄红素仅降低 NDMAD 活性。 3.角黄素和虾青素这两种4-氧类胡萝卜素是大鼠肝脏P4501A1和1A2的重要诱导剂,与多环芳烃、β-萘黄酮或二恶英(TCDD)一样,共同诱导4NP-UGT和QR。然而,这些后者经典的 P4501A 诱导剂也诱导乙醛脱氢酶 3 类 (ALDH3);角黄素和虾青素不会或仅略微增加这种酶。这两种含氧类胡萝卜素形成了一类新型的P4501A诱导剂,其结构与上述作为AH受体配体的经典诱导剂有很大不同。