叶黄素通过 IEC-6 大鼠肠上皮细胞中 Beclin-1 上调诱导自噬。
摘要来源：美国中医学杂志。 2017；45(6)：1273-1291。 PMID：28893091
摘要作者：张其仁、林继凡、萧建宇、张勋浩、李心如、张勋贤、李坤安、洪志峰
文章归属：张其仁
摘要：叶黄素是一种具有抗氧化特性的类胡萝卜素。自噬是一种进化上保守的细胞分解代谢途径，用于应对应激条件，对活性氧 (ROS) 做出反应并降解受损的细胞器。我们之前证明叶黄素可以诱导抗氧化酶来缓解甲氨蝶呤诱导的ROS应激。因此，我们假设叶黄素可以激活ROS清除酶，也可以诱导自噬以促进细胞存活。在这项研究中，我们证明了叶黄素治疗减轻了 H2O2 引起的细胞活力降低。叶黄素剂量依赖性地诱导微管相关蛋白轻链 3 (LC3)-II（一种自噬标记蛋白）的加工，以及大鼠肠道 IEC-6 细胞中 LC3 阳性斑点的积累。此外，(a) 通过透射电子显微镜直接观察自噬体形成，(b) 自噬相关基因的上调，包括 ATG4A、ATG5、ATG7、ATG12 和 beclin-1 (BENC1)，以及 (c) BECN1/Bcl- 增加2比证实了叶黄素诱导自噬。结果表明，叶黄素处理的细胞中，巴弗洛霉素 A1 诱导的自噬抑制降低了细胞活力并增加了细胞凋亡，表明叶黄素诱导的自噬具有保护作用。叶黄素治疗还激活单磷酸腺苷激活蛋白激酶 (AMPK)、c-Jun N 末端激酶 (JNK) 和 p-38，但对细胞外信号相关激酶的诱导或 mTOR 的抑制没有影响；豪ver，抑制激活的 AMPK、JNK 或 p-38 不会减弱叶黄素诱导的自噬。最后，在叶黄素处理的细胞中检测到 BECN1 表达水平增加，并且 BECN1 敲低消除了自噬诱导。这些结果表明叶黄素诱导的自噬是由 IEC-6 细胞中 BECN1 的上调介导的。我们是第一个证明叶黄素诱导自噬的人。叶黄素处理的 IEC-6 细胞自噬水平升高，可能对多种应激具有保护作用，值得进一步研究。