虾青素通过灭活 AKT 激酶下调 Rad51 表达，增强丝裂霉素 C 诱导的人非小细胞肺癌细胞毒性。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2016 年 4 月 1 日；105:91-100。 Epub 2016 年 2 月 24 日。PMID：26921637
摘要作者：Jen-Chung Ko、Jyh-Cheng Chen、Tai-Jing Wang、Hao-Yu Cheng、Wen-Ching Chen、Po-Yuan Chang、Yun-Wei Lin
>文章归属：Jen-Chung Ko
摘要：虾青素已被证明具有广泛的有益作用，包括抗炎和抗癌特性。然而，虾青素诱导非小细胞肺癌（NSCLC）细胞细胞毒性的分子机制尚未确定。 Rad51 在同源重组中发挥核心作用，研究表明化疗耐药性癌表现出高水平的 Rad51 表达。在这项研究中，ast黄质处理抑制了两种 NSCLC 细胞 A549 和 H1703 的细胞活力和增殖。虾青素处理 (2.5-20μM) 以时间和剂量依赖性方式降低 Rad51 表达和磷酸 AKT(Ser473) 蛋白水平。此外，组成型活性 AKT (AKT-CA) 载体的表达可以挽救虾青素处理的 NSCLC 细胞中降低的 Rad51 mRNA 和蛋白质水平。与磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂（LY294002 或渥曼青霉素）联合治疗可进一步降低暴露于虾青素的 A549 和 H1703 细胞中 Rad51 的表达。通过转染 si-Rad51 RNA 或与 LY294002 共处理来敲低 Rad51 表达，进一步增强了虾青素的细胞毒性和细胞生长抑制作用。此外，丝裂霉素C（MMC）作为一种抗肿瘤抗生素广泛应用于临床NSCLC化疗。 MMC 和虾青素的组合可协同导致 NSCLC 细胞的细胞毒性和细胞生长抑制，并伴有磷酸化降低AKT(Ser473) 水平和 Rad51 表达。 AKT-CA 或 Flag-tagged Rad51 的过表达可逆转虾青素和 MMC 诱导的协同细胞毒性。相比之下，用 LY294002 预处理进一步降低了虾青素和 MMC 共同处理的细胞的细胞活力。总之，虾青素通过降低 Rad51 表达和 AKT 激活来增强 MMC 诱导的细胞毒性。这些发现可能为虾青素与 MMC 联合治疗 NSCLC 提供依据。