类胡萝卜素通过干扰 ABC 转运蛋白逆转癌细胞的多药耐药性。
摘要来源：植物医学。 2012 年 8 月 15 日；19(11):977-87。 Epub 2012 年 7 月 4 日。PMID：22770743
摘要作者：Safaa Yehia Eid、Mahmoud Zaki El-Readi、Michael Wink
文章隶属关系：Safaa Yehia Eid
摘要：蛋白质ATP 结合盒超家族，主要是 P-糖蛋白（P-gp；MDR1），在癌细胞多药耐药性 (MDR) 的发展中发挥着重要作用，从而在化疗的潜在失败中发挥着重要作用。研究了一系列类胡萝卜素（β-胡萝卜素、藏红花素、视黄酸、角黄素和岩藻黄质）是否是 P-gp 的底物，以及与耐药 Caco-2 和 CEM/ADR5000 细胞相比，它们是否可以逆转 MDR。敏感亲本细胞系CCRF-CEM。 ABC 转运蛋白的活性测定使用底物阿霉素、罗丹明 123 和钙黄绿素作为荧光探针，通过荧光分光光度法和流式细胞术检测即时细胞和敏感细胞。类胡萝卜素以剂量依赖性方式增加这些P-gp底物的积累，表明它们本身也起到底物的作用。岩藻黄素和角黄素 (50-100 μM) 产生的荧光探针保留率比已知的竞争性抑制剂维拉帕米高 3-5 倍。类胡萝卜素在 MDR 细胞中表现出较低的细胞毒性，IC(50) 值在 100 至 200 μM 之间。类胡萝卜素与八种结构不同的细胞毒性剂的组合可协同增强其在 Caco-2 细胞中的细胞毒性，这可能是通过抑制 ABC 转运蛋白的功能来实现的。例如，岩藻黄质协同增强5-FU 53.37倍、长春花碱51.01倍和依托泊苷12.47倍的细胞毒性。 RT-PCR检测胡萝卜处理后Caco-2细胞中P-gp mRNA水平没有什么。与未处理的对照水平相比，岩藻黄质和角黄质分别显着降低 P-gp 水平至 12% 和 24% (p<0.001)。本研究表明类胡萝卜素可用作化疗增敏剂，特别是化疗中的佐剂。