含有抗坏血酸、赖氨酸、脯氨酸和绿茶提取物的混合物对血管生成关键参数的抑制作用。
摘要来源：致癌作用。 2006 年 12 月；27(12):2424-33。 Epub 2006 年 6 月 19 日。PMID：16142336
摘要作者：M Waheed Roomi、Nusrath Roomi、Vadim Ivanov、Tatiana Kalinovsky、Aleksandra Niedzwiecki、Matthias Rath
文章所属单位：Matthias Rath 研究所，癌症部门，1260 Memorex Drive，圣克拉拉，CA 95050，美国。 [email protected]
摘要：细胞外基质的降解(ECM)是肿瘤侵袭、转移和血管生成的标志。基于 Rath 多靶点癌症治疗方法，使用天然物质控制 ECM 稳定性并增强其强度，我们开发了一种由赖氨酸、脯氨酸、抗坏血酸和绿茶提取物组成的新型配方（NM），该配方对多种癌细胞系表现出显着的抗癌活性。本研究的目的是利用体外和体内实验模型确定 NM 是否具有抗血管生成和抗转移作用。使用鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 测定法测量血管生成，并在 C57BL/6J 雌性小鼠中使用 bFGF 诱导的血管生长进行测量。为了确定NM对肿瘤异种移植物生长的体内影响，给雄性裸鼠接种3 x 10(6) MNNG-HOS细胞。对照组小鼠喂食小鼠饲料，而测试组小鼠喂食补充有 0.5% NM 的小鼠饲料，持续 4 周。对人骨肉瘤 U2OS 进行细胞增殖（MTT 测定）、MMP 表达（酶谱）和基质胶侵袭的体外研究，在 24 孔组织培养板中维持在 McCoy 培养基中，补充有 10% FBS、青霉素和链霉素。每个剂量用 0、10、50、100、500 和 1000 微克/毫升的 NM 进行三次测试。 250 µg/ml 的 NM 导致 CAM 中 bFGF 诱导的血管生成显着减少（p<0.05）。 NM抑制裸鼠骨肉瘤MNNG-HOS细胞异种移植瘤53%的生长；此外，与对照组的肿瘤相比，NM治疗小鼠的肿瘤血管较少，并且免疫组织化学检测的VEGF和MMP-9表达水平较低。此外，NM 对骨肉瘤 U2OS 细胞增殖（1000 µg/ml 时抑制高达 60%）、MMP-2 和 -9 表达（500 µg/ml NM 时几乎完全抑制）和侵袭具有剂量依赖性抑制作用。基质胶（在 100 微克/毫升 NM 下具有总抑制作用）。此外，NM 降低了 U2OS 细胞 VEGF、血管生成素-2、bFGF、PDGF 和 TGFbeta-1 的表达。这些结果与我们早期的研究结果一起表明，NM 是一种相对无毒的制剂，可以抑制肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和血管生成。