表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）是绿茶中的一种活性酚类化合物，通过靶向 DNA 高甲基化抑制头颈癌细胞的肿瘤生长。
摘要来源：<生物医学。 2023 年 3 月 5 日；11(3)。 Epub 2023 年 3 月 5 日。PMID：36979768 摘要作者：Anshu Agarwal、Vikash Kansal、Humaira Farooqi、Ram Prasad、Vijay Kumar Singh
文章隶属关系：Anshu Agarwal
摘要：Head颈部癌是最致命的癌症之一，其死亡率高且患者预后差，在全球排名第六。头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的患病率与吸烟和过量饮酒有关。尽管诊断和介入方法取得了一些进展，HNSCC 受试者的发病率在过去 30 年中保持不变。 DNA 高甲基化等表观遗传改变通常与包括 HNSCC 在内的多种癌症相关。因此，表观遗传变化被认为是化学预防的有希望的治疗靶点。在这里，我们研究了 EGCG 对 DNA 高甲基化和 HNSCC 生长的影响。首先，我们评估了 HNSCC 细胞（FaDu 和 SCC-1）中整体 DNA 甲基化的表达水平，并观察到与正常人支气管上皮细胞 (NHBE) 相比，甲基化水平有所增强。 6 天后，用 EGCG 处理 HNSCC 细胞可显着抑制整体 DNA 高甲基化，抑制幅度高达 70-80%。通过将 5-甲基胞嘧啶 (5-mc) 转化为 5-羟甲基胞嘧啶 (5hmC)，证实了 HNSCC 细胞中 DNA 高甲基化的抑制作用。 DNA 甲基转移酶调节 DNA 甲基化。接下来，我们检查了 EGCG 对 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 和 DNMT 表达水平的影响活动。对 HNSCC 细胞进行 EGCG 处理后，SCC-1 中的 DNMT 活性显着降低至 60%，FaDu 细胞中的 DNMT 活性降低至 80%。 EGCG 处理后，两种细胞系中 DNMT3a 和 DNMT3b 的蛋白水平均下调。 EGCG 治疗 HNSCC 细胞可重新激活肿瘤抑制因子并导致细胞增殖减少。我们的体内研究表明，与未经 EGCG 处理的对照相比，在 AIN76A 饮食中添加 EGCG (0.5%,/) 作为补充剂可抑制裸鼠 FaDu 异种移植物中的肿瘤生长 (80%;<0.01)。膳食 EGCG 对 HNSCC 异种移植肿瘤的生长抑制作用与 DNMT 的抑制和沉默的肿瘤抑制因子的重新激活有关。总之，我们的研究提供了证据，证明 EGCG 可以作为 DNA 去甲基化剂，并可以重新激活表观遗传沉默的肿瘤抑制因子，从而抑制 HNSCC 细胞的生长。