类黄酮通过 P-糖蛋白过表达细胞系中的 wnt 信号调节多药耐药性。
摘要来源：BMC 癌症。 2018 年 11 月 26 日；18(1):1168。 Epub 2018 年 11 月 26 日。PMID：30477461
摘要作者：S Mohana、M Ganesan、N Rajendra Prasad、D Ananthakrishnan、D Velmurugan
文章隶属关系：S Mohana
摘要：背景：Wnt 信号传导与 P-糖蛋白 (P-gp) 过度表达有关，主要由 β-catenin 核转位介导。黄酮类化合物已被报道为 Wnt/β-连环蛋白途径的调节剂，因此它们可能作为逆转 P-gp 介导的癌症多药耐药性的有希望的药物。ce (MDR)。
方法：在这项研究中，我们筛选了针对 Wnt/β-catenin 信号分子的选定黄酮类化合物。通过分子对接确定类黄酮（茶黄素、槲皮素、芦丁、表儿茶素 3 没食子酸酯和 Tamarixetin）与 GSK 3β 的结合相互作用。通过蛋白质印迹和 qRT-PCR 分析黄酮类化合物对耐药 KBCH8-5 细胞中 P-gp 表达和 Wnt 信号传导成分的影响。通过细胞毒性测定在 KBCH8-5 和 MCF7/ADR 细胞系中分析这些选定的黄酮类化合物对 P-gp 介导的耐药性的 MDR 逆转潜力。通过观察 KBCH8-5 细胞的细胞周期停滞，进一步分析了黄酮类化合物的化疗增敏潜力。
结果：在本研究中，我们观察到 Wnt/β-catenin 通路的组成部分，如 Wnt 和 GSK 3β 在多药耐药 KBCH8-5 细胞系中被激活。我选择的所有黄酮类化合物这项研究显着降低了 KBCH8-5 细胞中 Wnt 和 GSK 3β 的表达，随后调节了该耐药细胞系中 P-gp 的过度表达。此外，我们观察到这些黄酮类化合物显着降低了 KBCH8-5 和 MCF7/ADR 细胞系中的阿霉素耐药性。发现黄酮类化合物的MDR逆转潜力顺序为茶黄素>槲皮素>芦丁>表儿茶素3没食子酸酯>柽柳西汀。此外，我们观察到类黄酮预处理显着诱导阿霉素介导的 G2/M 期停滞。此外，阿霉素与黄酮类化合物的组合可显着调节 KBCH8-5 细胞中药物反应基因的表达。
结论：目前的研究结果表明，所研究的黄酮类化合物通过靶向耐药 KBCH8-5 细胞中的 Wnt/β-catenin 信号传导来调节 P-gp 表达模式，从而显着增强阿霉素介导的细胞死亡。