1 型大麻素受体拮抗作用可延迟肝硬化大鼠腹水形成。
摘要来源：胃肠病学。 2009 年 7 月；137(1)：341-9。 Epub 2009 年 1 月 14 日。PMID：19208344
摘要作者：Marco Domenicali、Paolo Caraceni、Ferdinando Giannone、Anna Maria Pertosa、Alessandro Principe、Andrea Zambruni、Franco Trevisani、Tiziano Croci、Mauro Bernardi
摘要：背景与目标：内源性大麻素会导致肝硬化的血流动力学异常。这是否有利于肾钠潴留和腹水形成尚不清楚。我们确定了 1 型大麻素受体拮抗剂是否可以预防腹水前肝硬化大鼠的钠潴留和腹水形成。方法：一旦肾钠处理功能受损，患有四氯化碳诱发肝硬化的大鼠被随机分配接受媒介物或利莫那班（3 [第 1 组] 或 10 [第 2 组] mg x kg（-1) x 天(-1)) 持续 2 周。每天测量尿钠排泄、钠摄入量和钠平衡。在方案结束时，评估全身血流动力学、肾血流量、腹水量和肝纤维化。结果：腹水形成显着减少（第 1 组：54%；第 2 组：10%；赋形剂：90%）和体积（第 1 组：1.6 +/- 0.3 mL；第 2 组：0.5 mL；赋形剂：5.5 +/ - 0.8 mL）发生在接受治疗的大鼠中。利莫那班在第 2 周显着改善钠平衡（第 1 组：0.98 +/- 0.08 mmol；第 2 组：0.7 +/- 0.08 mmol；媒介物：3.05 +/- 0.11 mmol）。两个治疗组均表现出较低的心输出量和较高的平均动脉压、外周血管阻力和肾血流量（P<.05）。第 2 组的肝纤维化减少了 30%（与媒介物相比，P<0.05）。平均动脉压与钠平衡呈负相关（R = -0.61；P = .003），但与纤维化评分无关。结论：利莫那班可改善腹水期肝硬化患者的钠平衡并延缓失代偿。这是尽管不能排除药物的抗纤维化作用可能发挥作用，但通过改善全身和肾脏血流动力学来实现。