大麻二酚对缺氧缺血新生猪的神经保护机制：5HT(1A) 和 CB2 受体的作用。
摘要来源：神经药理学。 2013 年 8 月；71:282-91。 Epub 2013 年 4 月 12 日。PMID：23587650
摘要作者：M Ruth Pazos、Nagat Mohammed、Hector Lafuente、Martin Santos、Eva Martínez-Pinilla、Estefania Moreno、Elsa Valdizan、Julian Romero、Angel Pazos、Rafael Franco、Cecilia J Hillard、 Francisco J Alvarez、Jose Martínez-Orgado
文章隶属关系：M Ruth Pazos
摘要：使用缺氧缺血模型在体内研究了大麻二酚 (CBD) 神经保护作用的机制（HI）新生猪脑损伤模型。通过中断颈动脉血流并将吸入氧分数降低至 10%，将 1 至 2 天大的仔猪暴露于 HI 30 分钟。 HI 后 30 分钟，用媒介物（HV）或 1 mg/kg CBD，单独（HC）或与 1 mg/kg CB 受体拮抗剂（AM630）或血清素 5HT（1A）受体拮抗剂（WAY100635）组合。 HI 减少了存活神经元的数量，影响了振幅积分脑电图背景活动以及不同的预后质子磁共振波谱 (H(±)-MRS) 可检测生物标志物（乳酸/N-乙酰天冬氨酸和 N-乙酰天冬氨酸/胆碱比率）。 HI 脑损伤还与兴奋性毒性（谷氨酸/N-乙酰天冬氨酸比率增加）、氧化应激（谷胱甘肽/肌酸比率降低和蛋白质羰基化增加）和炎症（大脑 IL-1 水平增加）的增加有关。 HI 后服用 CBD 可阻止所有这些改变，尽管这种 CBD 介导的神经保护作用可通过同时服用 WAY100635 或 AM630 来逆转，这表明 CB2 和 5HT(1A) 受体参与其中。 CB2 受体的参与并不依赖于 CBD 介导的内源性大麻素增加没有什么。最后，生物发光共振能量转移研究表明，CB2 和 5HT(1A) 受体可能在活 HEK-293T 细胞中形成异聚体。总之，我们的研究结果表明，CBD 在 HI 仔猪体内发挥强大的神经保护作用，调节兴奋性毒性、氧化应激和炎症，并且 CB2 和 5HT(1A) 受体都与这些作用有关。