大麻二酚可恢复肠道屏障功能障碍并抑制 Caco-2 细胞中艰难梭菌毒素 A 诱导的细胞凋亡过程。
摘要来源：United欧洲胃肠病学杂志，2017 年 12 月；5(8):1108-1115。 Epub 2017 年 3 月 13 日。PMID：29238589
摘要作者：Stefano Gigli、Luisa Seguella、Marcella Pesce、Eugenia Bruzzese、Alessandra DAlessandro、Rosario Cuomo、Luca Steardo、Giovanni Sarnelli、Giuseppe Esposito
文章隶属关系：Stefano Gigli
摘要：背景：艰难梭菌毒素 A 是导致感染患者观察到的结肠损伤的原因。能够恢复艰难梭菌毒素 A 引起的毒性的药物具有 PO有望改善感染患者的康复情况。大麻二酚是大麻中的一种非精神药物成分，已被证明可以保护肠细胞免受化学和/或炎症损伤，并恢复肠粘膜完整性。
目的：本研究的目的是评估 (a) 抗细胞凋亡作用和 (b) 大麻二酚保护暴露于艰难梭菌毒素 A 的 Caco-2 细胞中粘膜完整性的机制。
方法：Caco-2 细胞暴露于艰难梭菌毒素 A (30ng/ml)，有或没有大麻二酚(10-7-10-9 M)，在存在特异性拮抗剂 AM251 (10-7 M) 的情况下。在不同实验条件下进行细胞毒性测定、跨上皮电阻测量、免疫荧光分析和免疫印迹分析。
结果艰难梭菌毒素 A 显着降低 Caco-2 细胞活力，并分别降低跨上皮电阻值和 RhoA 鸟苷三磷酸 (GTP)、bax、zonula occlusionns-1 和 occludin 蛋白表达。所有这些作用均被大麻二酚显着且呈浓度依赖性抑制，而在 1 型大麻素受体 (CB1) 拮抗剂 AM251 存在下，大麻二酚的作用被完全消除。
结论：大麻二酚通过 CB1 受体的参与，抑制细胞凋亡过程并恢复肠道屏障完整性，从而改善艰难梭菌毒素 A 诱导的 Caco-2 细胞损伤。