大麻二酚在多种原位肿瘤模型中抑制 RAD51 并使胶质母细胞瘤对替莫唑胺敏感。
摘要来源：Neurooncol Adv. 2022 年 1 月至 12 月；4(1)：vdac019。 Epub 2022 年 2 月 17 日。PMID：35356807
摘要作者：Liliana Soroceanu、Eric Singer、Pratiksha Dighe、Max Sidorov、Chandani Limbad、Aida Rodriquez-Brotons、Peter Rix、Rinette W L Woo、Lawrence Dickinson、Pierre-Yves Desprez、Sean D McAllister
文章隶属关系：Liliana Soroceanu
摘要：背景：大麻二酚 (CBD)，一种非精神活性大麻素具有低毒性，已被证明可以部分通过选择性产生活性氧来产生跨癌症的抗肿瘤活性肿瘤细胞中的ygen物种（ROS）。烷化剂替莫唑胺 (TMZ) 是治疗胶质母细胞瘤 (GBM) 的标准治疗方法。它可以触发ROS增加，从而诱发DNA损伤。另据报道，下调重要的DNA损伤修复蛋白RAD51的表达，可导致GBM对TMZ敏感。
方法：我们确定了 CBD 在多个 GBM 原位模型中增强 TMZ 抗肿瘤活性的程度。此外，我们还研究了 CBD 通过产生 ROS 和调节 DNA 修复途径来增强 TMZ 抗肿瘤活性的潜力。
结果：
结果：CBD 增强了 U87 MG 和 U251 GBM 细胞系以及患者来源的原代 GBM163 细胞中 TMZ 的活性，从而刺激 ROS、激活 ROS 传感器 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 以及上调自噬标记物 LC3A。 CBD使 U87 和 GBM163 衍生的颅内 (i.c.) 肿瘤对 TMZ 敏感，并显着增加荷瘤小鼠的存活率。然而，在具有完整甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）表达的 GBM 衍生的原位模型中没有观察到这些效应。我们进一步证明 CBD 抑制 MGMT 甲基化 GBM 模型中的 RAD51 表达，为 CBD 肿瘤对 TMZ 增敏提供了潜在机制。
结论：< /span>这些数据支持使用 CBD 增强 TMZ 对 GBM 患者的抗肿瘤活性的潜在治疗益处。