大麻二酚通过调节氧化应激保护 C2C12 肌管免受顺铂诱导的萎缩。
摘要来源：Am J Physiol Cell Physiol。 2024 年 4 月 1 日；326(4)：C1226-C1236。 Epub 2024 年 2 月 26 日。PMID：38406827
摘要作者：Olivier Le Bacquer、Philipe Sanchez、Véronique Patrac、César Rivoirard、Nicolas Saroul、Christophe Giraudet、Ayhan Kocer、Stéphane Walrand
文章隶属关系：Olivier Le Bacquer
摘要：癌症和化疗会导致肌肉质量严重丧失（称为恶病质），这会对癌症治疗和患者生存产生负面影响。本研究的目的是使用培养的肌管模型来调查大麻二酚（CBD）的施用是否可能潜在地拮抗顺铂诱导肌肉萎缩的作用。顺铂治疗导致肌管直径减小（15.7±0.3 vs. 22.2±0.3）。5μm，<0.01），用 5μM CBD 恢复到对照水平（20.1±0.4μM，<0.01）。顺铂的作用使蛋白质稳态发生严重改变，蛋白质合成减少约 70%（<0.01），蛋白水解增加两倍（<0.05）。通过 CBD 共治疗，这两个参数均呈剂量依赖性恢复。顺铂治疗与硫代巴比妥酸反应物质 (TBARS) 含量（0.21±±0.03 至 0.48±±0.03 nmol/mg prot，<0.05）、过氧化氢酶活性（0.24±±0.01 vs. 0.13±0.02 nmol/min/μg prot，<0.05）增加相关。 0.01），而 CBD 共处理将 TBARS 含量标准化为对照值（0.22±±0.01 nmol/mg prot，<0.01）并降低过氧化氢酶活性（0.17±0.01 nmol/min/μg prot，<0.05）。这些变化与顺铂反应的 mRNA 表达增加 (<0.01) 相关，并通过 CBD 共治疗得到纠正 (<0.05)。最后，顺铂治疗增加了 NDUFB8、UQCRC2、COX4 和 VDAC1 的线粒体蛋白含量（参与线粒体线粒体呼吸和细胞凋亡），CBD 联合治疗将其表达恢复到对照值。总而言之，我们的结果表明，CBD 可拮抗顺铂诱导的 C2C12 肌管萎缩，可用作癌症恶病质治疗的佐剂，以帮助维持肌肉质量并改善患者的生活质量。 在体外模型中，顺铂治疗导致肌管萎缩与蛋白质稳态失调和氧化应激增加相关，导致细胞凋亡增加。与大麻二酚共同治疗能够通过促进蛋白质稳态和减少氧化应激来预防这种表型。