发现单一大麻二酚或大麻二酚与细胞因子诱导的杀伤细胞对非小细胞肺癌细胞的协同抗肿瘤作用。
摘要来源：前沿免疫学。 2024 年；15：1268652。 Epub 2024 年 3 月 14 日。PMID：38558822
摘要作者：李玉涛、Amit Sharma、Michèle J Hoffmann、Dirk Skowasch、Markus Essler、Hans Weiher、Ingo G H Schmidt-Wolf
文章隶属关系：李玉涛
摘要：简介：细胞培养和动物研究的大量发现可支持大麻二酚的抗癌特性（ CBD）。由于 CBD 作用于多个分子靶点，其临床适应性，特别是与癌症相结合免疫治疗方案仍然是一个严重问题。
方法：考虑到这一点，我们广泛研究了 CBD 对细胞因子诱导的影响使用多种具有不同基因型的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的杀伤 (CIK) 细胞免疫治疗方法。
结果：我们的分析表明，a) 瞬时受体电位阳离子通道亚家族 V 成员 2 (TRPV2) 通道在 NSCLC 细胞和 CIK 细胞中均在细胞内表达。 b) CIK 与 CBD 结合的协同作用，导致肿瘤溶解和干扰素 γ (IFN-g) 产量显着增加。 c) CBD优先提高NKT-CIK细胞中的CD25+CD69+群体和CD62L_CD45RA+末端效应记忆(EMRA)群体，表明CD3+CD56+CIK细胞中的早期激活和效应记忆分化。有趣的是，我们观察到 CBD 增强了 calcium 流入，这是由 TRPV2 通道介导的，并且直接在 CIK 细胞中升高磷酸细胞外信号调节激酶 (p-ERK) 的表达，而 ERK 选择性抑制剂 FR180204 抑制 CBD 诱导的细胞毒性 CIK 能力的增强。进一步的检查表明，CBD通过上调NSCLC细胞中的组蛋白H2AX磷酸化诱导DNA双链断裂，并且在CIK细胞不存在的情况下，使用TRPV2拮抗剂（曲尼司特）可以挽救被CBD抑制的NSCLC细胞的迁移和侵袭能力。我们进一步研究了这种协同作用的表观遗传效应，发现在 CIK 细胞中添加 CBD 降低了携带 KRAS 突变的 NSCLC 细胞中长散布核元件 1 (LINE-1) mRNA 的表达和整体 DNA 甲基化水平。我们进一步研究了这种协同作用的表观遗传效应，发现向 CIK 细胞添加 CBD 降低了长散布核元件 1 (LINE-1) mRNA 表达和全局 DNA me携带 KRAS 突变的 NSCLC 细胞中的甲状腺化水平。
结论：综上所述，CBD 在 CIK 治疗 NSCLC 方面具有巨大潜力细胞免疫疗法。此外，我们利用具有不同驱动突变的 NSCLC 来研究 CBD 的疗效。我们的研究结果可能为非小细胞肺癌患者的 CBD 个性化治疗提供证据。