芝麻林作为 MYH14 抑制剂，通过抑制 MYH9/GSK3β/β-catenin 信号传导使子宫内膜癌对化疗和内分泌治疗敏感。
摘要来源：
细胞分子生物学快报。 2024 年 5 月 2 日；29(1):63。 Epub 2024 年 5 月 2 日。PMID：38698330
摘要作者：林一斌、陈晓、林平林、徐本华、朱晓峰、林贤
文章所属单位：林一斌
摘要：背景：子宫内膜癌（EC）是最常见的妇科癌症之一。在此，我们的目的是确定特定肌球蛋白家族成员在 EC 中的作用，因为该蛋白家族参与各种癌症的进展。
方法：通过生物信息学分析揭示 EC 患者的预后相关基因。此外，还进行了集落形成、免疫荧光、细胞计数试剂盒 8、伤口愈合和 Transwell 测定以及免疫共沉淀、放线菌酮追踪、荧光素酶报告基因和细胞热位移测定，以对人类 EC 样本、细胞系和分别为小鼠模型。
结果：机器学习技术将肌球蛋白家族成员 MYH14 确定为预后- EC患者的相关基因。此外，基于公共数据库的生物信息学分析表明，MYH14 与 EC 化疗耐药相关。此外，免疫组织化学验证了与正常对照相比，EC病例中MYH14的上调，并证实MYH14是EC的独立且不利的预后指标。 MYH14我损害细胞对卡铂、紫杉醇和黄体酮的敏感性，并增加 EC 中的细胞增殖和转移。机制研究表明，MYH14与MYH9相互作用，损害GSK3β介导的β-catenin泛素化和降解，从而促进Wnt/β-catenin信号通路和上皮-间质转化。 Sesamolin 是一种从芝麻 (L.) 中提取的天然化合物，直接靶向 MYH14 并减弱 EC 进展。此外，该化合物破坏了 MYH14 和 MYH9 之间的相互作用，并抑制 MYH9 调节的 Wnt/β-连环蛋白信号传导。体内研究进一步验证了芝麻林作为一种无副作用的治疗药物。
结论：在此，我们确定 EC 预后相关的 MYH14 是导致患者总生存时间较短的独立原因，并且它通过激活 Wnt/β-连环蛋白信号传导来增强 EC 进展。芝麻素（一种细胞毒素）靶向 MYH14基于毒性的方法可以与化疗和内分泌治疗协同应用，最终减轻 EC 的发展。本研究强调 MYH14 作为 EC 治疗的潜在靶点，芝麻林作为有价值的天然药物。