丹酚酸 C 对血管紧张素 II 治疗的载脂蛋白 E 缺陷小鼠主动脉结构的改善作用。
摘要来源:生命科学。 2016 年 12 月 1 日;166:75-81。 Epub 2016 年 9 月 20 日。PMID:27663582
摘要作者:吴鹏、韩娜、于海涛、王琳琳、李雪、董志辉、付卫国、Hoichi Yorinaka、Kenka Cho、Wanying Wu、Xuan Liu、Min Yang、De -郭安,尹俊,蒋保宏
文章所属单位:吴鹏
摘要:目的:主动脉瘤是一种灾难性的血管疾病,具有很高的发病率和死亡率。基质金属蛋白酶(MMP),尤其是MMP-9,与主动脉瘤的发生有关,但有效的MMP抑制剂还远未开发出来。为了开发用于主动脉瘤治疗的新候选化合物,我们评估了丹酚酸 C (SalC) 对抗主动脉瘤的形成。
材料和方法:通过在载脂蛋白中植入血管紧张素II(AngII)微型泵来诱导主动脉瘤E缺陷(ApoE(-/-))小鼠。通过体外酶动力学分析和体内凝胶明胶酶谱法评估 MMP 活性。根据主动脉最大直径确认主动脉瘤的形成。苏木精和伊红染色用于评估主动脉结构,苦瓜红染色用于评估胶原沉积,地衣红染色用于评估弹性蛋白碎片。 CD68免疫组化检测巨噬细胞浸润。
主要发现:首先,SalC对MMP-2的活性有显着的抑制作用。和MMP-9。主动脉瘤定义为主动脉最大直径增加>50%,检测到20mg/kg SalC对主动脉瘤形成的下调趋势。另外,22.2% 破裂在ApoE(-/-)小鼠中检测到了ure,而20mg/kg SalC治疗没有发现主动脉瘤破裂。然后,检测到 SalC 可以维持主动脉结构的完整性并保护弹性蛋白免遭断裂。最后,SalC 显着抑制主动脉损伤部位巨噬细胞的浸润。
意义:SalC 显着改善主动脉损伤的进展ApoE(-/-) 小鼠的动脉瘤,在主动脉瘤治疗方面具有巨大的潜力。