特级初榨橄榄油多酚抑制 HER2 (erbB-2) 诱导的人乳腺上皮细胞恶性转化：
摘要来源：Int J Oncol。 2009 年 1 月；34(1):43-51。 PMID：19082476
摘要作者：Javier A Menendez、Alejandro Vazquez-Martin、Cristina Oliveras-Ferraros、Rocio Garcia-Villalba、Alegria Carrasco-Pancorbo、Alberto Fernandez-Gutierrez、Antonio Segura-Carretero
文章隶属关系：Javier A Menendez
摘要：根据其结构，绿茶等植物性饮料中大量存在的一些多酚（例如类黄酮）可以有效抑制酪氨酸激酶和丝氨酸/苏氨酸激酶活性。特级初榨橄榄油（EVOO——仅通过压榨获得的橄榄汁，无需任何进一步精炼过程即可食用）在其他植物油中是独一无二的，因为天然存在的含量很高环酚类化合物。我们探索了 EVOO 多酚调节 HER2 酪氨酸激酶受体诱导的人乳腺上皮细胞体外转化表型的能力。使用逆转录病毒工程改造的 MCF10A 正常乳腺上皮细胞，过度表达人 HER2 野生型序列，我们进一步确定了 EVOO 衍生酚类物质的化学结构及其对 HER2 癌蛋白酪氨酸激酶活性的抑制活性之间的关系。当半定量测量 HER2 的激活（磷酸化）状态时，环环烯醚萜通过快速降低 1248 酪氨酸残基 (Y1248)（HER2 的主要自磷酸化位点）的激活状态来阻断 HER2 信号传导。 EVOO 衍生的单一酚类酪醇和羟基酪醇以及酚酸亚麻酸未能显着降低 HER2 酪氨酸激酶活性。在存在 EVOO 衍生 l 的情况下，抗 HER2 酪氨酸激酶活性 IC50 值降低多达 5 倍与存在 EVOO 衍生的单一酚和酚酸相比，木脂素和环环烯醚萜类化合物的含量更高。 EVOO 多酚通过选择性触发 HER2 阳性 MCF10A/HER2 细胞中高水平的凋亡细胞死亡来诱导强大的杀肿瘤作用，但在 MCF10A/pBABE 匹配的对照细胞中则不然。 EVOO 木脂素和环烯醚萜类化合物可抑制软琼脂中 MCF10A/HER2 细胞集落的形成，从而阻止 HER2 诱导的体外转化表型。我们目前的研究结果不仅在分子上支持了最近的流行病学证据表明，EVOO 相关的抗乳腺癌作用主要影响过表达 I 型受体酪氨酸激酶 HER2 的乳腺肿瘤的发生，而且进一步表明，EVOO 衍生的木脂素和环烯醚萜的立体化学可能为新型HER2靶向抗乳腺癌药物的设计提供一个优秀且安全的平台。