Hydroxychavicol 是一种槟榔叶成分，通过 ROS 驱动的 DNA 损伤和细胞凋亡抑制前列腺癌。
摘要来源：Toxicol Appl Pharmacol。 2014 年 10 月 1 日；280(1):86-96。 Epub 2014 年 7 月 23 日。PMID：25064160
摘要作者：Sushma Reddy Gundala、Chunhua Yang、Rao Mukkavilli、Rutugandha Paranjpe、Meera Brahmbhatt、Vaishali Pannu、Alice Cheng、Michelle D Reid、Ritu Aneja
文章隶属关系：Sushma Reddy Gundala
摘要：膳食植物化学物质是优秀的 ROS 调节剂，已被证明可以有效提高癌细胞中 ROS 水平，使其超过毒性阈值，以确保选择性杀死癌细胞，同时使正常细胞毫发无伤。在这里，我们证明了羟基胡椒酚（HC）提取物从蒌叶叶中提取和纯化，通过人前列腺癌 PC-3 细胞中 ROS 的产生显着抑制生长和增殖。 HC 扰乱细胞周期动力学和进展，降低克隆形成性，并通过 ROS 诱导的 DNA 损伤介导细胞毒性，导致多种促凋亡分子的激活。此外，HC 处理引发了一种新的自噬反应，酸性囊泡细胞器的出现以及自噬标记物 LC3-IIb 和 beclin-1 表达的增加证明了这一点。有趣的是，用抗氧化剂 Tiron 猝灭 ROS，可以显着防止 HC 诱导的细胞生长抑制和 caspase-3 下调，这表明 ROS 在介导细胞死亡中发挥着至关重要的作用。 HC 对线粒体跨膜电位的破坏进一步揭示了 PC-3 细胞中 ROS 的产生与 caspase 介导的细胞凋亡诱导之间的联系。我们的数据显示，前列腺肿瘤异种移植物显着抑制约 72%通过定量肿瘤体积测量和非侵入性实时生物发光成像，每日口服 150mg/kg bw HC。 HC 在此剂量水平下耐受性良好，没有任何可观察到的毒性。这是第一份在体外和体内证明 HC 抗前列腺癌功效的报告，这可能归因于其消除癌细胞的选择性促氧化活性，从而为未来的临床前研究验证其对前列腺癌的潜在用途提供了令人信服的基础管理。