茶褐素通过激活p53信号通路触发DNA损伤来抑制人骨肉瘤U2OS细胞。
摘要来源：J Cell Mol Med。 2018年09月；22(9):4423-4436。 Epub 2018 年 7 月 11 日。PMID：29993186
摘要作者：金王东、周莉、Bo Yan、Li Yan、Fucun Liu、Peijian Tong、Wenhua Yu、Xiaoqiao Dong、Li Xie、Jin Zhu、Yiqiao Xu、Chunqi Li、Qiang袁乐天，Thomas Efferth
文章归属：金王东
摘要：骨肉瘤已成为年轻人群癌症死亡的第二大原因。迄今为止，骨肉瘤化疗的效果并不令人满意，需要开发有效的疗法。茶是一种有益于人体健康的常用饮料h.作为茶叶的主要成分，茶褐素据报道具有抗癌活性。为了评估其抗骨肉瘤作用，我们建立了斑马鱼异种移植模型，并采用 U2OS 细胞进行体内和体外测定。动物数据显示，结核病显着抑制肿瘤生长，效果比化疗更强。细胞数据证实，TB 通过调节 Mki67、PARP、caspase 3 和 H2AX 触发 DNA 损伤并诱导 U2OS 细胞凋亡，Western blot 检测显示 p53 信号通路激活。当 P53 被 siRNA 敲低时，随后的下游信号传导被阻断，表明 U2OS 细胞 (p53 wt) 上的结核病存在 p53 依赖性机制。使用具有p53突变的骨肉瘤细胞系（HOS、SAOS-2和MG63），我们发现TB对U2OS细胞比对p53突变细胞系具有更强的抑制作用，但对SAOS-2细胞（p53 null），表明 p53-indep 被激活p53 缺失细胞中的 Endent 通路。有趣的是，茶褐素被发现对体内正常组织没有毒性，甚至可以增加 p53-wt 正常细胞的活力。综上所述，茶褐素可以通过p53依赖性机制触发U2OS细胞DNA损伤并诱导细胞凋亡，是骨肉瘤治疗的一个有前景的候选者。