苦杏仁苷在 ApoE 敲除小鼠和骨髓源性巨噬细胞中减轻动脉粥样硬化并发挥抗炎作用。
摘要来源:前药理学。 2020;11:590929。 Epub 2020 年 10 月 29 日。PMID:33192531
摘要作者:王一如、贾庆云、张一凡、魏静、刘平
文章所属单位:王一如
摘要:苦杏仁苷、 Prunus persica (L.) Stokes 的主要成分,由于其抗炎作用,已被用于治疗小鼠模型的动脉粥样硬化。然而,其根本机制仍然知之甚少。本研究旨在证明苦杏仁苷对 ApoE 基因敲除 (ApoE) 小鼠高脂饮食诱导的动脉粥样硬化的影响,并揭示其抗炎作用机制。将高脂饮食喂养 8 周的 ApoEmice 随机分为 4 组,分别注射浓度为 0.08 或 0.04 mg/kg 的苦杏仁苷,为期 12 周。此外,还用氧化低密度脂蛋白(oxLDL)或脂多糖加不同浓度的苦杏仁苷干预骨髓源性巨噬细胞,以进行进一步探索。通过ELISA检测体重、血脂谱和炎性细胞因子,通过RT-PCR检测基因表达,通过油红O检测斑块大小,通过免疫荧光染色检测心房淋巴管和Tnfα产生。还探索了 MAPK、AP-1 和 NF-κB p65 通路。苦杏仁苷降低了 ApoEmice 中的体重、血脂、斑块大小、淋巴管和炎性细胞因子(Il-6、Tnfα)、Nos1 和 Nos2,并增加了 Il-10 的表达。在 oxLDL 诱导的骨髓源性巨噬细胞中,苦杏仁苷减少炎症细胞因子(Il-6、Tnfα)、Nos1 和 Nos2,并增加 Il-10 的产生。这些影响与 Mapk1、Mapk8、Mapk14、Fos 和 Jun 的磷酸化降低以及 NF-κB p65 从细胞核易位到细胞质有关。结果表明,在 ApoEmice 和 oxLDL 处理的骨髓源性巨噬细胞中,苦杏仁苷可通过 MAPKs、AP-1 和 NF-κB p65 信号通路减轻动脉粥样硬化并发挥抗炎作用。