基于网络药理学和实验验证的牛蒡叶可通过靶向 AMPK 介导的 PPARG/LXRα 通路来减轻动脉粥样硬化。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2022 年 9 月;153:113503。 Epub 2022 年 8 月 16 日。PMID:36076592
摘要作者:王萌萌、崔秉迪、宫满、刘秋艳、卓星旭、吕江南、杨联合、刘小倩、王志敏、戴丽萍
文章所属单位:王萌萌
摘要:牛蒡叶(A.lappa)叶广泛应用于各种传统中草药配方中,以改善动脉粥样硬化(AS)及其并发症,如中风;但目前尚无文献报道其抗动脉粥样硬化作用及机制到目前为止,A. lappa 已经离开。在本研究中,我们利用网络药理学和分子对接方法来研究金花叶对AS的体内和体外保护作用和潜在机制。从网络药理学来看,PPARG、HMGCR和SREBF2被确定为金缕梅叶抗AS的核心靶点。 GO和KEGG通路的进一步富集分析表明,A.lappa叶可能通过调节代谢过程和PPAR信号通路发挥抗AS作用。分子对接实验结果表明,金花叶的主要成分与胆固醇流出调节核心蛋白(PPARG、LXRα、ABCA1和ABCG1)、AMPK和SIRT1相互作用。体内和体外实验结果均表明,金龟子叶处理可显着降低AS大鼠模型和泡沫细胞模型的TC和LDL-C,升高HDL-C,并减少肝脏和主动脉中胆固醇的积累。重要的是,无论是在体内和体外实验结果表明,金缕梅叶可调节 PPARG/LXRα 信号通路和 AMPK/SIRT1 信号通路的活性。此外,在体外用AMPK抑制剂化合物C处理后,由A.lappa叶子诱导的改善被显着逆转。总之,金缕梅叶通过靶向 AMPK 介导的 PPARG/LXRα 通路并促进胆固醇外流,从而减弱 AS 诱导的胆固醇积累。