羟基酪醇减少泡沫细胞形成和内皮炎症调节 PPARγ/LXRα/ABCA1 通路。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2023 年 1 月 20 日;24(3)。 Epub 2023 年 1 月 20 日。PMID:36768382
摘要作者:Sara Franceschelli、Federica De Cecco、Mirko Pesce、Patrizio Ripari、Maria Teresa Guagnano、Arturo Bravo Nuevo、Alfredo Grilli、Silvia Sancilio、Lorenza Speranza
文章隶属关系:Sara Franceschelli
摘要:巨噬细胞中的胆固醇积累会导致泡沫细胞的形成,并增加发生动脉粥样硬化的风险。我们已经验证了羟基酪醇(HT),一种具有抗炎和抗氧化特性的酚类化合物,是否可以减少胆固醇的积累存在于 THP-1 巨噬细胞衍生的泡沫细胞中。我们还研究了潜在的机制。采用油红 O 染色和高效液相色谱 (HPLC) 测定法分别检测经 HT 处理的 THP-1 巨噬细胞泡沫细胞中的细胞脂质积累和胆固醇含量。使用实时 PCR (RT-qPCR) 和蛋白质印迹分析评估 HT 对泡沫细胞中胆固醇代谢相关分子(SR-A1、CD36、LOX-1、ABCA1、ABCG1、PPARγ 和 LRX-α)的影响。最后,分析HT对THP-1单核细胞与人血管内皮细胞(HUVEC)粘附的影响,以研究内皮活化。我们发现 HT 激活 PPARγ/LXRα 通路上调 ABCA1 表达,减少泡沫细胞中胆固醇的积累。此外,HT显着抑制单核细胞粘附,降低LPS诱导的内皮细胞中粘附因子(ICAM-1和VCAM-1)和促炎因子(IL-6和TNF-α)的水平。合在一起r,我们的研究结果表明,HT 具有干扰胆固醇进出口的能力,可能代表一种治疗动脉粥样硬化疾病的新治疗策略。